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The Journal of pharmacy and pharmacology2000May01Vol.52issue(5)

メタノール中毒中のラット肝細胞膜に対するN-アセチルシステインの保護効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

メタノールは、ホルムアルデヒドに生体内で酸化され、次に形成されます。これらのプロセスには、フリーラジカルの生成が伴います。メタノール(3.0 g kg(-1))で酔ったラットの肝細胞膜に対するN-アセチルシステインの効果を研究しました。効果の評価は、いくつかの方法によって達成されました。脂質過酸化と表面電荷密度を測定しました。肝臓細胞の超微細構造研究が行われました。血清中の肝臓損傷(アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)のマーカー酵素の濃度を測定しました。メタノール投与により、脂質過酸化産物(約30%)と表面電荷密度(約60%)の増加が生じました。これにより、電子顕微鏡下で膜肝細胞の損傷が生じ、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが血液に漏れている可能性があります(それぞれ約70および50%の増加)。メタノールによるN-アセチルシステインの摂取により、これらのメタノール誘発性の変化が部分的に防止されました。対照群と比較して、脂質過酸化は約3%、表面電荷密度は約30%増加しました。アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性は、対照群と比較してそれぞれ9および8%増加しました。結果は、N-アセチルシステインがメタノール中毒における効果的な抗酸化物質であることを示唆しています。メタノール中毒後の肝臓細胞へのフリーラジカル損傷を保護する上で有効性があるかもしれません。

メタノールは、ホルムアルデヒドに生体内で酸化され、次に形成されます。これらのプロセスには、フリーラジカルの生成が伴います。メタノール(3.0 g kg(-1))で酔ったラットの肝細胞膜に対するN-アセチルシステインの効果を研究しました。効果の評価は、いくつかの方法によって達成されました。脂質過酸化と表面電荷密度を測定しました。肝臓細胞の超微細構造研究が行われました。血清中の肝臓損傷(アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)のマーカー酵素の濃度を測定しました。メタノール投与により、脂質過酸化産物(約30%)と表面電荷密度(約60%)の増加が生じました。これにより、電子顕微鏡下で膜肝細胞の損傷が生じ、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが血液に漏れている可能性があります(それぞれ約70および50%の増加)。メタノールによるN-アセチルシステインの摂取により、これらのメタノール誘発性の変化が部分的に防止されました。対照群と比較して、脂質過酸化は約3%、表面電荷密度は約30%増加しました。アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性は、対照群と比較してそれぞれ9および8%増加しました。結果は、N-アセチルシステインがメタノール中毒における効果的な抗酸化物質であることを示唆しています。メタノール中毒後の肝臓細胞へのフリーラジカル損傷を保護する上で有効性があるかもしれません。

Methanol is oxidized in-vivo to formaldehyde and then to formate, and these processes are accompanied by the generation of free radicals. We have studied the effect of N-acetylcysteine on liver cell membrane from rats intoxicated with methanol (3.0 g kg(-1)). Evaluation of the effect was achieved by several methods. Lipid peroxidation and surface charge density were measured. An ultrastructural study of the liver cells was undertaken. The concentration of marker enzymes of liver damage (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase) in blood serum was measured. Methanol administration caused an increase in lipid peroxidation products (approximately 30%) as well as in surface charge density (approximately 60%). This might have resulted in the membrane liver cell damage visible under electron microscopy and a leak of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase into the blood (increase of approximately 70 and 50%, respectively). Ingestion of N-acetylcysteine with methanol partially prevented these methanol-induced changes. Compared with the control group, lipid peroxidation was increased by approximately 3% and surface charge density by approximately 30%. Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity increased by 9 and 8%, respectively, compared with the control group. The results suggested that N-acetylcysteine was an effective antioxidant in methanol intoxication. It may have efficacy in protecting free radical damage to liver cells following methanol intoxication.

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