アモルファス医薬品の真の溶解度の利点は何ですか？

目的：結晶性の対応物と比較した場合、アモルファス医薬品の溶解度の優位性の大きさを評価する。 方法：アモルファス状態および結晶状態におけるいくつかの薬物の熱特性は、微分走査熱量測定を使用して決定されました。これらの特性から、アモルファス型の溶解度の利点は、単純な熱力学的解析を使用して温度の関数として予測されました。これらの予測は、いくつかの温度での薬物のアモルファス型および結晶型の水溶性の実験的測定の結果と比較されました。 結果：各アモルファス薬を平衡スーパークーリング液または擬似平衡ガラスのいずれかとして処理することにより、最も安定した結晶型と比較した溶解度の利点は、10〜1,600倍であると予測されました。測定された溶解度の利点は通常、これよりもかなり少なく、詳細に研究された1つの化合物については、その温度依存性も予測よりも少なかった。部分的にアモルファス材料であっても、見かけの溶解度の向上（理論的または測定）は、生体内および生体内溶解挙動に影響を与える可能性が高いと計算されました。 結論：アモルファス医薬品は、結晶性の対応物よりも著しく溶けやすいですが、実験的な溶解度の利点は、通常、単純な熱力学的考慮事項から予測されるものよりも少ないです。これは、真の平衡条件下でのアモルファス材料の溶解度を決定する際の困難の結果であるように思われます。単純な熱力学的予測は、最初の溶解の原動力を直接反映するアモルファス医薬品の理論的最大溶解度優位性の有用な兆候を提供することができます。

PURPOSE: To evaluate the magnitude of the solubility advantage for amorphous pharmaceutical materials when compared to their crystalline counterparts. METHODS: The thermal properties of several drugs in their amorphous and crystalline states were determined using differential scanning calorimetry. From these properties the solubility advantage for the amorphous form was predicted as a function of temperature using a simple thermodynamic analysis. These predictions were compared to the results of experimental measurements of the aqueous solubilities of the amorphous and crystalline forms of the drugs at several temperatures. RESULTS: By treating each amorphous drug as either an equilibrium supercooled liquid or a pseudo-equilibrium glass, the solubility advantage compared to the most stable crystalline form was predicted to be between 10 and 1,600 fold. The measured solubility advantage was usually considerably less than this, and for one compound studied in detail its temperature dependence was also less than predicted. It was calculated that even for partially amorphous materials the apparent solubility enhancement (theoretical or measured) is likely to influence in-vitro and in-vivo dissolution behavior. CONCLUSIONS: Amorphous pharmaceuticals are markedly more soluble than their crystalline counterparts, however, their experimental solubility advantage is typically less than that predicted from simple thermodynamic considerations. This appears to be the result of difficulties in determining the solubility of amorphous materials under true equilibrium conditions. Simple thermodynamic predictions can provide a useful indication of the theoretical maximum solubility advantage for amorphous pharmaceuticals, which directly reflects the driving force for their initial dissolution.