うつ病の治療に使用されるハーブの準備であるセントジョンズ麦汁の成分によるヒトシトクロムP450酵素の阻害

市販のセントジョンズワート（Hypericum perforatum）抽出物、うつ病の治療に使用される調製物は、ヒトシトクロムP450（CYP）酵素活性、特にCYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、およびCYP3A4を阻害する可能性について調べました。粗抽出物は、CYP2D6、CYP2C9、およびCYP3A4がCYP1A2およびCYP2C19よりも感度が高いため、これら5つの酵素のそれぞれの阻害を実証しました。抽出物はHPLCによって分画され、各画分をこれら5つのCYPの阻害についてテストして、阻害活性を持つ個々の成分を特定しました。ハイパーフォリン（推定活性抗うつ薬成分）、i3、II8-ビアピゲニン、およびヒペリシンを含む画分を含むいくつかの画分が阻害活性を持っていることが示されました。HyperforinおよびI3、II8-ビアピゲニンを抽出物から分離し、5つのCYP活性の阻害定数を測定しました。さらに、他の3つの成分、ハイペリシン、ケルセチン、およびクロロゲン酸が、CYP酵素に対する阻害活性についてテストされました。フラボノイド化合物I3、II8-ビアピゲニンは、それぞれ0.038、0.32、および0.95 microMのK（I）値を持つCYP3A4、CYP2C9、およびCYP1A2活性の強力で競合的阻害剤であることが示されました。Hyperforinは、CYP2D6活性の強力な非競争阻害剤（K（I）= 1.5マイクローム）およびCYP2C9およびCYP3A4活性の競合阻害剤（それぞれK（I）= 1.8および0.48マイクローム）でした。ハイペリシンはまた、いくつかのCYP活性の強力な阻害を実証しました。これらのin vitroデータは、聖ヨハネのワート製剤には、主要なヒトの薬物代謝酵素の活性を強力に阻害できる成分が含まれており、これらの調製物がin vivoでの潜在的な薬物動態薬の相互作用を調べるべきであることを示唆していることを示しています。

Commercially available St. John's wort (Hypericum perforatum) extracts, preparations that are used in the treatment of depression, were examined for the potential to inhibit human cytochrome P450 (CYP) enzyme activities, specifically CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4. Crude extracts demonstrated inhibition of each of these five enzymes, with CYP2D6, CYP2C9, and CYP3A4 being more sensitive than CYP1A2 and CYP2C19. Extracts were fractionated by HPLC, and each of the fractions was tested for inhibition of these five CYPs to identify individual constituents with inhibitory activity. Several fractions were shown to possess inhibitory activity, including the fractions containing hyperforin (the putative active antidepressant constituent), I3,II8-biapigenin, and hypericin. Hyperforin and I3,II8-biapigenin were isolated from the extract, and inhibition constants for the five CYP activities were measured. In addition, three other constituents, hypericin, quercetin, and chlorogenic acid, were tested for inhibitory activity toward the CYP enzymes. The flavonoid compound I3,II8-biapigenin was shown to be a potent, competitive inhibitor of CYP3A4, CYP2C9, and CYP1A2 activities with K(i) values of 0.038, 0.32, and 0.95 microM, respectively. Hyperforin was a potent noncompetitive inhibitor of CYP2D6 activity (K(i) = 1.5 microM) and competitive inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 activities (K(i) = 1.8 and 0.48 microM, respectively). Hypericin also demonstrated potent inhibition of several CYP activities. These in vitro data indicate that St. John's wort preparations contain constituents that can potently inhibit the activities of major human drug-metabolizing enzymes and suggest that these preparations should be examined for potential pharmacokinetic drug interactions in vivo.