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Annual review of biochemistry19990101Vol.68issue()

eif4開始因子:リボソームと翻訳の調節因子へのmRNA動員のエフェクター

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

真核生物翻訳開始因子4F(EIF4F)は、リボソームのmRNAへの動員を媒介するタンパク質複合体です。このイベントは、ほとんどの状況下での翻訳のレート制限ステップであり、翻訳制御の主要なターゲットです。eIF4Fの成分タンパク質の機能には、mRNA 5 'キャップ構造(eIF4E)の認識、5'領域へのRNAヘリカーゼの送達、mRNAおよびリボソームの架橋(eIF4G)、およびmRNAの循環が含まれます。ポリ(A)結合タンパク質(EIF4G)との相互作用を介して。EIF4活性は、転写、リン酸化、阻害タンパク質、およびタンパク質分解切断によって調節されます。細胞外刺激は、特にホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)およびRASシグナル伝達経路を介して、EIF4F活性に影響を与えるリン酸化の変化を呼び起こします。ウイルス感染と細胞ストレスは、EIF4F機能にも影響します。原子分解能でのeIF4Eの構造の最近の決定は、翻訳がどのように開始および規制されるかについての洞察を提供しました。EIF4Fは悪性腫瘍とアポトーシスにも関係していることを示唆しています。

真核生物翻訳開始因子4F(EIF4F)は、リボソームのmRNAへの動員を媒介するタンパク質複合体です。このイベントは、ほとんどの状況下での翻訳のレート制限ステップであり、翻訳制御の主要なターゲットです。eIF4Fの成分タンパク質の機能には、mRNA 5 'キャップ構造(eIF4E)の認識、5'領域へのRNAヘリカーゼの送達、mRNAおよびリボソームの架橋(eIF4G)、およびmRNAの循環が含まれます。ポリ(A)結合タンパク質(EIF4G)との相互作用を介して。EIF4活性は、転写、リン酸化、阻害タンパク質、およびタンパク質分解切断によって調節されます。細胞外刺激は、特にホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)およびRASシグナル伝達経路を介して、EIF4F活性に影響を与えるリン酸化の変化を呼び起こします。ウイルス感染と細胞ストレスは、EIF4F機能にも影響します。原子分解能でのeIF4Eの構造の最近の決定は、翻訳がどのように開始および規制されるかについての洞察を提供しました。EIF4Fは悪性腫瘍とアポトーシスにも関係していることを示唆しています。

Eukaryotic translation initiation factor 4F (eIF4F) is a protein complex that mediates recruitment of ribosomes to mRNA. This event is the rate-limiting step for translation under most circumstances and a primary target for translational control. Functions of the constituent proteins of eIF4F include recognition of the mRNA 5' cap structure (eIF4E), delivery of an RNA helicase to the 5' region (eIF4A), bridging of the mRNA and the ribosome (eIF4G), and circularization of the mRNA via interaction with poly(A)-binding protein (eIF4G). eIF4 activity is regulated by transcription, phosphorylation, inhibitory proteins, and proteolytic cleavage. Extracellular stimuli evoke changes in phosphorylation that influence eIF4F activity, especially through the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and Ras signaling pathways. Viral infection and cellular stresses also affect eIF4F function. The recent determination of the structure of eIF4E at atomic resolution has provided insight about how translation is initiated and regulated. Evidence suggests that eIF4F is also implicated in malignancy and apoptosis.

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