MDM2タンパク質およびp53変化の発現と胃がんにおけるMDM2遺伝子増幅

染色体12に局在するMDM2は、p53機能の負の調節因子と見なされ、さまざまな腫瘍の病因に役割を果たすようです。進行段階の胃癌におけるMDM2増幅はまだ調査されていません。MDM2増幅は43の胃癌で決定され、遺伝子結果はMDM2タンパク質発現、p53変化、および臨床病理学的データと相関していました。腫瘍は、ローレンに従って分類されました。20個の腸型腫瘍、原発性小細胞癌を含む19のびまん性成長の腫瘍、および混合分化を伴う4つの癌。ステージングは、PTNM分類システムに基づいていました。MDM2およびP53は、ホルマリン固定およびパラフィン包埋腫瘍組織に関する免疫組織学によって実証されました。MDM2癌遺伝子は、MDM2 cDNAプローブを使用した腫瘍DNAの非放射性ハイブリダイゼーションによって増幅されました。サザンブロットは密度測定的に評価されました。p53変異スクリーニングでは、ポリメラーゼ連鎖反応反応 - シングル - 鎖層立法多型技術を使用して、p53遺伝子の非常に保守的な領域（エクソン4〜8）を分析しました。バンドシフトを伴うポリメラーゼ連鎖反応生成物を直接シーケンスしました。MDM2の増幅は、18の腫瘍（41.8％）で実証されました。MDM2遺伝子は、びまん性成長パターンで癌腫でより頻繁に増幅されました。しかし、腸型の胃癌は、p53変化の頻度が高いことを示しました。患者の年齢と性別だけでなく、病期分類に対するMDM2/P53状態の分子遺伝的および免疫組織学的結果の統計的有意性はありませんでした。MDM2/P53経路は、胃癌の発がんの一部です。胃癌の約20％のみがMDM2および/またはp53の変化を示すことができなかった。MDM2癌遺伝子のアップレギュレーションと腫瘍抑制遺伝子53の伴う不活性化は、びまん型の癌において何よりも役割を果たすようです。

Mdm2, localized on chromosome 12, is considered a negative regulator of p53 function and seems to play a role in the pathogenesis of a variety of tumors. The mdm2 amplification in advanced-stage gastric carcinoma has not yet been investigated. Mdm2 amplification was determined in 43 gastric carcinomas, and the genetic results were correlated with mdm2 protein expression, p53 alterations, and clinicopathologic data. The tumors were classified according to Lauren: 20 intestinal-type tumors, 19 tumors of diffuse growth inclusive of a primary small cell carcinoma, and 4 carcinomas with mixed differentiation. Staging was based on the pTNM classification system. Mdm2 and p53 were demonstrated by immunohistology on formalin-fixed and paraffin-embedded tumor tissue. The mdm2 oncogene was amplified by nonradioactive hybridization of tumor DNA with an mdm2 cDNA probe. The Southern blots were evaluated densitometrically. For p53 mutation screening, we analyzed the highly conservative regions of the p53 gene (exons 4 to 8) with the use of the polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism technique. Polymerase chain reaction products with band shifting were directly sequenced. Mdm2 amplification was demonstrated in 18 tumors (41.8%). The mdm2 gene was amplified more frequently in carcinomas with a diffuse growth pattern. Gastric carcinomas of the intestinal type, however, showed a higher frequency of p53 alterations. There was no statistical significance of the molecular genetic and immunohistologic results of the mdm2/p53 status to staging as well as to age and sex of the patients. The mdm2/p53 pathway is a part of the carcinogenesis of gastric carcinoma. Only approximately 20% of gastric carcinomas failed to show mdm2 and/or p53 alterations. The upregulation of the mdm2 oncogene and the accompanying inactivation of the tumor suppressor gene 53 seem to play a role above all in carcinomas of the diffuse type.