シクロスポリンの作用のメカニズム

シクロスポリン（シクロスポリンA、CSA）は、活性化T細胞のサイトカイン遺伝子の転写をブロックする能力を反映して、強力な免疫抑制特性を持っています。シクロフィリンとの複合体の形成を介したCSAは、核移行とその後のNFAT転写因子の活性化を調節するカルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害することが十分に確立されています。カルシニューリン/NFAT経路に加えて、最近の研究は、CSAが抗原認識によって引き起こされるJNKおよびP38シグナル伝達経路の活性化もブロックし、CSAがT細胞活性化の非常に特異的な阻害剤になることを示しています。ここでは、JNKおよびP38活性化経路に対するCSAの作用について説明します。また、薬理学的プローブとしてのCSAとその自然なカウンターパートの可能性についても主張します。

Cyclosporine (cyclosporin A, CsA) has potent immunosuppressive properties, reflecting its ability to block the transcription of cytokine genes in activated T cells. It is well established that CsA through formation of a complex with cyclophilin inhibits the phosphatase activity of calcineurin, which regulates nuclear translocation and subsequent activation of NFAT transcription factors. In addition to the calcineurin/NFAT pathway, recent studies indicate that CsA also blocks the activation of JNK and p38 signaling pathways triggered by antigen recognition, making CsA a highly specific inhibitor of T cell activation. Here we discuss the action of CsA on JNK and p38 activation pathways. We also argue the potential of CsA and its natural counterparts as pharmacological probes.