肥満におけるプロオピオメラノコルチン（POMC）欠乏症および末梢メラノコルチン

プロオピオメラノコルチン（POMC）に由来するメラノコルチンペプチドは、食欲と体重調節において重要な役割を果たすようです。中枢神経系におけるPOMC遺伝子の発現は、メラノコルチン-4受容体（MC4-R）に結合し、食物摂取を阻害するメラノコルチンペプチドの産生をもたらします。MC4-Rノックアウトマウスは成人発症肥満を示しますが、MC4-Rアゴニストは肥満のいくつかのモデルで食物摂取を抑制します。最近、POMCノックアウトマウスが生成され、MC4-Rノックアウトマウスに匹敵する時間コースと重症度を伴う過食症と肥満を発症することが示されましたが、安定したαメラノサイト刺激ホルモンアナログの毎日の投与により、この効果が逆転しました。これらのデータは、肥満の病態生理学におけるPOMCペプチドとメラノコルチン受容体を明確に含み、肥満の治療標的としての開発のための重要な新しいツールを提供します。

Melanocortin peptides, derived from pro-opiomelanocortin (POMC), appear to play a significant role in appetite and body weight regulation. Expression of the Pomc gene in the central nervous system results in the production of melanocortin peptides, which bind to the melanocortin-4 receptor (MC4-R) and inhibit food intake. MC4-R knockout mice exhibit adult-onset obesity, whereas MC4-R agonists suppress food intake in several models of obesity. Recently, Pomc knockout mice were generated and shown to develop hyperphagia and obesity with a time-course and severity comparable to MC4-R knockout mice, whereas daily administration of a stable alpha-melanocyte stimulating hormone analogue reversed this effect. These data clearly implicate POMC peptides and melanocortin receptors in the pathophysiology of obesity and provide important new tools for their development as therapeutic targets in obesity.