前立腺がんの進行におけるCAGの繰り返し多型のアンドロゲン受容体遺伝子の多型

目的：アンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピート多型は、前立腺癌のリスクの増加と関連しており、繰り返し長は症状で癌の段階とグレードと相関しています。対立遺伝子の長さが</= 18 CAGリピートの男性は、CAGリピートが長い患者と比較して、高段階または高品質の前立腺がんのリスクが2倍増加します。1987年から1994年の間に臨床的に局所的な前立腺癌のために根治的前立腺摘出術により治療された318人の患者の間で前立腺がんの進行を予測するためのアンドロゲン受容体遺伝子のCAG反復多型の重要性を調べました。 材料と方法：白血球DNAを収集し、PCRベースの直接シーケンス法を使用してCAGリピート多型の遺伝子型を実行しました。リスク比は、コックス比例を使用した診断時のグレード、ステージ、および血清PSAレベルを制御する対立遺伝子長の患者と比較して、対立遺伝子の長さの</= 18 CAGリピートに関連する患者の生化学的再発を発症するために計算されました。ハザードモデリング。 結果：全体として、CAGリピートアレルは再発を予測していませんでした。診断時の腫瘍グレード、病期、およびPSAレベルは、多変量解析における再発の唯一の予測因子でした。ただし、再発のリスクが低い患者（グリーソンスコア2〜6、ステージPT2、およびPSA </= 10 ng./ml。）の場合、</= 18 CAGリピートの対立遺伝子に関連する再発の相対的なリスクは8.07でした。（95％c.i.、2.02〜32.2、p = 0.004）、18 CAGリピートを超える対立遺伝子の長さの患者と比較して。対照的に、再発のリスクが高い患者（グリーソンスコア>/= 7、ステージPT3/4、またはPSA> 10 ng./ml）の場合、</= 18 CAGリピートアレルに関連する相対的なリスクは0.72でした（95％C.I.、0.33〜1.57、p = 0.41）、18を超えるCAGリピート対立遺伝子の患者と比較して。 結論：アンドロゲン受容体遺伝子のCAG繰り返し多型の長さは、根治的前立腺切除後の再発のリスクが低い患者の間で前立腺がんの再発に重要である可能性があります。これらの発見は、補助治療のための患者選択、および新規治療の開発に潜在的な意味を持っています。

PURPOSE: The CAG repeat polymorphism of the androgen receptor gene has been associated with an increased prostate cancer risk, and the repeat length correlated with cancer stage and grade at presentation. Men with an allele length of </= 18 CAG repeats have a 2-fold increase in risk for high-stage or high-grade prostate cancer, compared with patients with a longer CAG repeat. We examined the significance of the CAG repeat polymorphism of the androgen receptor gene for predicting prostate cancer progression among 318 patients treated by radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer between 1987 and 1994. MATERIALS AND METHODS: Leukocyte DNA was collected and genotyping of the CAG repeat polymorphism was performed using a PCR-based direct sequencing method. Risk ratios were calculated for developing biochemical recurrence for patients associated with an allele length of </= 18 CAG repeats, compared with patients with an allele length of >18 CAG repeats, controlling for grade, stage and serum PSA level at diagnosis using Cox proportional hazard modeling. RESULTS: Overall, the CAG repeat allele was not predictive of recurrence; tumor grade, stage and PSA level at diagnosis were the only predictors of recurrence in a multivariate analysis. However, for patients at low risk for recurrence (Gleason score 2 to 6, stage pT2, and PSA </= 10 ng./ml.), the relative risk of recurrence associated with an allele of </= 18 CAG repeats was 8.07 (95% C.I., 2.02 to 32.2, p = 0.004), compared with patients with an allele length of >18 CAG repeats. In contrast, for patients at high risk of recurrence (Gleason score >/= 7, stage pT3/4, or PSA >10 ng./ml.), the relative risk associated with the </= 18 CAG repeat allele was 0.72 (95% C.I., 0.33 to 1.57, p = 0.41), compared with patients with the >18 CAG repeat allele. CONCLUSIONS: The length of the CAG repeat polymorphism of the androgen receptor gene may be important for prostate cancer recurrence among patients who are otherwise at low risk for recurrence after radical prostatectomy. These findings have potential implications for patient selection for adjuvant treatment, and for the development of novel treatments.