RH血液層システムとRH非耐性の分子基盤

アカゲザル（RH）抗原は、赤い細胞形状、陽イオン輸送、膜リン脂質の異常によって特徴付けられるさまざまな重症度の臨床症候群に苦しむ希少性RHNULL症候群の赤血球を欠いている、または重度に不足している膜ポリペプチドの複雑な関連によって定義されます。組織。RHNULL表現型は、RH遺伝子座（「レギュレータタイプ」）とは関係のない「抑制」遺伝子またはRH軌跡自体（「アモルフ型」）のサイレント対立遺伝子のいずれかのホモ接合性から生じる可能性のある遺伝性条件です。現在のモデルは、RH複合体のタンパク質（RH、RHAG、CD47、LW、GPB）が非共有結合によって組み立てられ、1つのサブユニットが欠落しているときに細胞表面に組み立てられたり輸送されたりしないことを示唆しています。RHおよびRHAGタンパク質は同じタンパク質ファミリーに属し、膜の骨格にしっかりとリンクされている複合体のコアを形成する主要な成分です。RHNULL個体の分子分析により、アクセサリチェーンをコードする遺伝子を変化させることなく、RHAGおよびRH遺伝子座で異常が発生することが明らかになりました。RHAG遺伝子の変異は、これまで調査されたレギュレータタイプのすべてのRHNULL個体（RHMODを含む）で発生し、RHAG変異体がRHの転写調節因子としてではなく「サプレッサー」として作用することを強く示唆しています。遺伝子とRHAG対立遺伝子の可変発現は、RHMOD表現型（RH抗原の弱い発現を示す）を説明する可能性があります。逆に、RHAGではなくRHCE遺伝子の変異は、AMORPH型の2人の無関係なRHNULL個体で発生し、RH変異体がRH遺伝子座の「サイレント」対立遺伝子から生じるという見解を支持します。これらの発見は、RHまたはRHAGタンパク質が欠落している場合、RH複合体のアセンブリおよび/または輸送が欠陥があるため、RH複合体モデルを強くサポートしています。転写および転写後のメカニズムは分子異常を説明する可能性がありますが、発現モデルに基づく実験的証拠は、これらの仮説をテストするために必要です。。

Rhesus (Rh) antigens are defined by a complex association of membrane polypeptides that are missing or severely deficient from the red cells of rare Rhnull individuals who suffer a clinical syndrome of varying severity characterized by abnormalities of the red cell shape, cation transport and membrane phospholipid organization. The Rhnull phenotype is an inherited condition that may arise from homozygosity either for a 'suppressor' gene unrelated to the RH locus ('regulator type') or for a silent allele at the RH locus itself ('amorph type'). A current model suggests that the proteins of the Rh complex (Rh, RhAG, CD47, LW, GPB) are assembled by non-covalent bonds and that it is not assembled or transported to the cell surface when one subunit is missing. Rh and RhAG proteins belong to the same protein family and are quantitatively the major components that form the core of the complex, which is firmly linked to the membrane skeleton. Molecular analysis of Rhnull individuals has revealed that abnormalities occur only at the RHAG and RH loci, without alteration of the genes encoding the accessory chains. Mutations of the RHAG gene, but not of RH, occur in all Rhnull individuals of the regulator type (including Rhmod) investigated so far (13 cases), strongly suggesting that RHAG mutants act as 'suppressors' and not as transcriptional regulators of the RH genes and that variable expression of the RHAG alleles may account for the Rhmod phenotypes (exhibiting weak expression of Rh antigens). Conversely, mutations of the RHCE gene, but not of RHAG, occur in two unrelated Rhnull individuals of the amorph type, supporting the view that RH mutants result from a 'silent' allele at the RH locus. These findings strongly support the Rh complex model since when either the Rh or RhAG protein is missing, the assembly and/or transport of the Rh complex is defective. Transcriptional as well as post-transcriptional mechanisms may account for the molecular abnormalities, but experimental evidence based on expression models is required to test these hypotheses, in the hope that they may help to clarify the biological role of the Rh proteins in the red cell membrane.