ヒト筋原性細胞の運動性における[upar：upa：pai-1：lrp]複合体の関与

ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化剤系は、組織のリモデリングと細胞移動に関与するタンパク質分解系です。細胞表面では、受容体（upar）結合ウロキナーゼ（upa）がマトリックスに局在する阻害剤pai-1に結合し、複合体は低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質（LRP）などのエンドサイトーシス受容体によって内在化されます。。in vitroでのヒト筋原性細胞分化、すなわち細胞融合におけるUPA系の非皮質分解の役割を以前に提案し、筋原性細胞がPAI-1を接着マトリックス分子として使用できることを示しました。この研究の目的は、融合に必要な筋原性細胞の移動におけるUPAシステムの役割を定義することでした。2次元の運動性アッセイとマイクロシネマトグラフィーを使用して、[upar：upa：pai-1]複合体形成との干渉、およびこの複合体へのLRP結合との干渉が著しく低下したことを示しました。この現象は可逆的であり、プラスミン活性とは無関係でした。細胞運動性の阻害は、糸状仮足と膜の波打ち活動の両方の抑制と関連していた。[upar：upa：pai-1：lrp]複合体形成には、高親和性分子相互作用が含まれ、複合体の迅速な内在化が生じます。この複合体は、添付ファイルの適切な部位への移動細胞のガイダンスに関与する膜フリル活動をサポートする可能性があります。

The urokinase-type plasminogen activator system is a proteolytic system involved in tissue remodeling and cell migration. At the cell surface, receptor (uPAR)-bound urokinase (uPA) binds its inhibitor PAI-1, localized in the matrix, and the complex is internalized by endocytic receptors, such as the low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP). We previously proposed a nonproteolytic role for the uPA system in human myogenic cell differentiation in vitro, i.e., cell fusion, and showed that myogenic cells can use PAI-1 as an adhesion matrix molecule. The aim of this study was to define the role of the uPA system in myogenic cell migration that is necessary for fusion. Using a two-dimensional motility assay and microcinematography, we showed that any interference with the [uPAR:uPA:PAI-1] complex formation, and interference with LRP binding to this complex, markedly decreased myogenic cell motility. This phenomenon was reversible and independent of plasmin activity. Inhibition of cell motility was associated with suppression of both filopodia and membrane ruffling activity. [uPAR:uPA:PAI-1:LRP] complex formation involves high-affinity molecular interactions and results in quick internalization of the complex. It is likely that this complex supports the membrane ruffling activity involved in the guidance of the migrating cell toward appropriate sites for attachment.