CTLA-4は、保護抗結​​晶腫瘍細胞媒介免疫応答をダウンレギュレートします

クリプトコッカル培養ろ液抗原（CNEF）に対する遅延型過敏症（DTH）によって定義された細胞媒介免疫（CMI）応答は、クリプトコッカスネオフォルマンの感染に対する保護または非保護のいずれかです。保護的および非保護的抗結晶抗腫瘍性DTH応答は、異なる免疫原によって誘導され、活性化された細胞プロファイルが異なります。この研究では、細胞毒性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）とそのリガンドB7-1（CD80）およびB7-2（CD86）との抗クリプトコッカルDTH応答と保護に対する相互作用の遮断の効果を調べました。完全なフロインドのアジュバント（CFA）または非保護反応、非保護反応、熱燃焼クリプトコッカル細胞（HKC）を誘導する免疫因子で保護反応を誘導する免疫因子との免疫化時にCTLA-4遮断が発見され、抗結晶抗属性腫瘍菌の増強が促進されることがわかりました。DTH反応性。対照的に、免疫応答が誘導された後のCTLA-4のブロックは、応答を高めることができませんでした。感染モデルにおけるCTLA-4の遮断は、対照マウスよりも抗結晶CMI応答の早期発生をもたらしました。予防接種時に抗CTLA-4 FABフラグメントで治療されたマウスのDTH反応性の増加に伴い、コントロールと比較して肺、脾臓、脳のクリプトコッカルCFUが減少しました。CTLA-4の遮断は、保護免疫因子CNEF-CFAを与えられたマウスでのみ、生存時間が大幅に増加したことで測定されるように、長期保護をもたらしました。抗CTLA-4治療は、非保護的免疫因子HKCによって誘導される反応を長期保護型にシフトしませんでした。私たちのデータは、CTLA-4のリガンドとの相互作用の遮断がC. neoformansに対する宿主防御を強化するのに役立つ可能性があることを示しています。

Cell-mediated immune (CMI) responses defined by delayed-type hypersensitivity (DTH) reactivity to cryptococcal culture filtrate antigen (CneF) can be either protective or nonprotective against an infection with Cryptococcus neoformans. The protective and nonprotective anticryptococcal DTH responses are induced by different immunogens and have differing activated-T-cell profiles. This study examined the effects of blockade of the interaction between cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) and its ligands B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) on the anticryptococcal DTH responses and protection. We found that CTLA-4 blockade at the time of immunization with the immunogen that induces the protective response, CneF, in complete Freund's adjuvant (CFA) or the immunogen that induces the nonprotective response, heat-killed cryptococcal cells (HKC), enhanced anticryptococcal DTH reactivity. In contrast, blocking CTLA-4 after the immune response was induced failed to enhance responses. Blockade of CTLA-4 in an infection model resulted in earlier development of the anticryptococcal CMI response than in control mice. Concomitant with increases in DTH reactivity in mice treated with anti-CTLA-4 Fab fragments at the time of immunization, there were decreases in cryptococcal CFU in lungs, spleens, and brains compared to controls. Blockade of CTLA-4 resulted in long-term protection, as measured by significantly increased survival times, only in mice given the protective immunogen, CneF-CFA. Anti-CTLA-4 treatment did not shift the response induced by the nonprotective immunogen, HKC, to a long-term protective one. Our data indicate that blockade of CTLA-4 interactions with its ligands may be useful in enhancing host defenses against C. neoformans.