急性運動誘発性骨格筋におけるグルコース取り込みとGLUT-4転座の急性運動誘発性の増加におけるブラジキニンの関与：正常および糖尿病性の人間およびラットの研究

急性運動は、in vivoの骨格筋のグルコース摂取を誘導しますが、この現象の分子メカニズムはまだ特定されていません。この研究では、ヒトとラットの運動誘発グルコース取り込みにおけるブラジキニンの関与を評価しました。ヒト研究では、8人の健康な正常血糖症被験者と6人のよく制御された2型糖尿病患者（平均ヘモグロビンA1C [HBA1C]、6.4％+/- 0.6％）でエルゴメーター運動（20分）で血漿ブラジキニン濃度が大幅に増加しましたが、制御不良2型糖尿病患者（平均HBA1C、11.6％+/- 2.6％）で。ラット研究では、血漿ブラジキニン濃度も、非糖尿病および軽度の糖尿病（ストレプトゾトシン[STZ] 45 mg/kg静脈内[IV]）ラットで1時間泳いでいた後、有意に増加しましたが、重度の糖尿病のラットではありません（STZ 65 mg/kg IV IV IV）。グルコース流入（最大速度[Vmax]）および非糖尿病ラットの骨格筋におけるGLUT-4転座は、1時間の水泳後に大幅に増加しましたが、これらの増加は、ブラジキニンB2受容体拮抗薬HOE-140（400マイクログx kg（400マイクログx kg）の皮下注入によって廃止されました。-1）x d（-1））。インスリン刺激チロシンリン酸化およびホスファチジルイノシトール（PI）3-キナーゼ活性は、門脈のインスリン注射（20 U/kg IV）に応答して、サリンで作られた運動型RATSと比較してHOE-140を前処理した運動したラットで有意に減衰しました。我々の結果は、血漿ブラジキニン濃度が急性運動に反応して増加し、この増加は糖尿病患者の血糖状態の影響を受けることを示唆しています。さらに、ブラジキニンの運動誘発性の増加は、骨格筋の運動後期間中に、GLUT-4転座の増加とインスリンシグナル経路の増加を介した運動誘発グルコース輸送の調節に関与している可能性があり、結果として減少します。血糖の。

Acute exercise induces glucose uptake in skeletal muscle in vivo, but the molecular mechanism of this phenomenon remains to be identified. In this study, we evaluated the involvement of bradykinin in exercise-induced glucose uptake in humans and rats. In human studies, plasma bradykinin concentrations increased significantly during an ergometer exercise (20 minutes) in 8 healthy normoglycemic subjects and 6 well-controlled type 2 diabetic patients (mean hemoglobin A1c [HbA1c], 6.4% +/- 0.6%), but not in 6 poorly controlled type 2 diabetics (mean HbA1c, 11.6% +/- 2.6%). In rat studies, plasma bradykinin concentrations also significantly increased after 1 hour of swimming in nondiabetic and mildly diabetic (streptozotocin [STZ] 45 mg/kg intravenously [IV]) rats, but not in rats with severe diabetes (STZ 65 mg/kg IV). Glucose influx (maximum velocity [Vmax]) and GLUT-4 translocation in skeletal muscle of nondiabetic rats significantly increased after 1 hour of swimming, but these increases were abrogated by subcutaneous infusion of bradykinin B2 receptor antagonist HOE-140 (400 microg x kg(-1) x d(-1)). Insulin-stimulated tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol (PI) 3-kinase activity in response to insulin injection (20 U/kg IV) in the portal vein were significantly attenuated in exercised rats pretreated with HOE-140 compared with saline-treated exercised rats. Our results suggest that plasma bradykinin concentrations increase in response to acute exercise and this increase is affected by blood glucose status in diabetic patients. Moreover, the exercise-induced increase in bradykinin may be involved in modulating exercise-induced glucose transport through an increase of GLUT-4 translocation, as well as enhancement of the insulin signal pathway, during the postexercise period in skeletal muscle, resulting in a decrease of blood glucose.