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アルファウイルスであるベネズエラの馬脳炎ウイルス（VEE）の減衰株に由来するRNAレプリコンは、エボラ出血熱の候補ワクチンとして構成されました。エボラ核タンパク質（NP）または糖タンパク質（GP）遺伝子は、VEE構造タンパク質遺伝子の代わりにVEE 26SプロモーターからVEE RNAに導入されました。NPまたはGP遺伝子を発現する結果として得られた組換えレプリコンは、TransでVEE構造タンパク質を提供し、複製能力の再生を防ぐVEE構造タンパク質を提供する二部ヘルパーシステムを使用して、VEEレプリコン粒子（それぞれNP-VRPおよびGP-VRP）にパッケージ化されました。パッケージ中のvee。NP-VRPおよびGP-VRPの免疫原性と致死エボラ感染から保護する能力は、BALB/Cマウスと2つの株のモルモットで評価されました。GP-VRPのみ、またはNP-VRPと組み合わせて、NP-VRP単独での予防接種はBALB/Cマウスを保護しましたが、モルモットの株も保護されていましたが、モルモットとBALB/Cマウスの両方の株を保護しました。VRP免疫動物からの血清の受動的移動は、致命的な挑戦に対する保護を与えませんでした。しかし、VRPによる積極的な免疫とVEEレプリコンベクターのユニークな特性で達成された完全な保護は、エボラ出血性発熱に対する候補ワクチンとしての霊長類におけるNP-VRPおよびGP-VRPの安全性と有効性のさらなるテストを保証します。
アルファウイルスであるベネズエラの馬脳炎ウイルス（VEE）の減衰株に由来するRNAレプリコンは、エボラ出血熱の候補ワクチンとして構成されました。エボラ核タンパク質（NP）または糖タンパク質（GP）遺伝子は、VEE構造タンパク質遺伝子の代わりにVEE 26SプロモーターからVEE RNAに導入されました。NPまたはGP遺伝子を発現する結果として得られた組換えレプリコンは、TransでVEE構造タンパク質を提供し、複製能力の再生を防ぐVEE構造タンパク質を提供する二部ヘルパーシステムを使用して、VEEレプリコン粒子（それぞれNP-VRPおよびGP-VRP）にパッケージ化されました。パッケージ中のvee。NP-VRPおよびGP-VRPの免疫原性と致死エボラ感染から保護する能力は、BALB/Cマウスと2つの株のモルモットで評価されました。GP-VRPのみ、またはNP-VRPと組み合わせて、NP-VRP単独での予防接種はBALB/Cマウスを保護しましたが、モルモットの株も保護されていましたが、モルモットとBALB/Cマウスの両方の株を保護しました。VRP免疫動物からの血清の受動的移動は、致命的な挑戦に対する保護を与えませんでした。しかし、VRPによる積極的な免疫とVEEレプリコンベクターのユニークな特性で達成された完全な保護は、エボラ出血性発熱に対する候補ワクチンとしての霊長類におけるNP-VRPおよびGP-VRPの安全性と有効性のさらなるテストを保証します。
RNA replicons derived from an attenuated strain of Venezuelan equine encephalitis virus (VEE), an alphavirus, were configured as candidate vaccines for Ebola hemorrhagic fever. The Ebola nucleoprotein (NP) or glycoprotein (GP) genes were introduced into the VEE RNA downstream from the VEE 26S promoter in place of the VEE structural protein genes. The resulting recombinant replicons, expressing the NP or GP genes, were packaged into VEE replicon particles (NP-VRP and GP-VRP, respectively) using a bipartite helper system that provided the VEE structural proteins in trans and prevented the regeneration of replication-competent VEE during packaging. The immunogenicity of NP-VRP and GP-VRP and their ability to protect against lethal Ebola infection were evaluated in BALB/c mice and in two strains of guinea pigs. The GP-VRP alone, or in combination with NP-VRP, protected both strains of guinea pigs and BALB/c mice, while immunization with NP-VRP alone protected BALB/c mice, but neither strain of guinea pig. Passive transfer of sera from VRP-immunized animals did not confer protection against lethal challenge. However, the complete protection achieved with active immunization with VRP, as well as the unique characteristics of the VEE replicon vector, warrant further testing of the safety and efficacy of NP-VRP and GP-VRP in primates as candidate vaccines against Ebola hemorrhagic fever.
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