プロテアーゼ活性化受容体2は、角化細胞の食作用を上方制御します

プロテアーゼ活性化受容体-2（PAR-2）は、7つの膜貫通ドメイン受容体のファミリーに属し、細胞外アミノ末端の特定の酵素切断によって活性化されます。テザーリガンドドメイン（マウスのスリグル、ヒトのSligkv）に対応する合成ペプチドは、受容体切断を必要とせずにPAR-2を活性化できます。PAR-2の活性化は、細胞の成長、分化、炎症プロセスに関与しており、ヒトケラチノサイトによるメラニンおよびメラノソームの摂取に影響を与えることが示されました。ここで提示されたデータは、PAR-2の活性化がヒト角質細胞食作用を調節する可能性があることを示唆しています。トリプシン、スリグル、またはSLIGKVによるPAR-2活性化により、蛍光標識されたミクロスフェアまたは大腸菌K-12バイオ粒子を摂取するケラチノサイトの能力が増加しました。このPAR-2を媒介するケラチノサイトの貪食能力の増加は、アクチン重合および * - アクチニン再編成、細胞表面の形態の変化、可溶性プロテアーゼ活性の増加と相関していました。さらに、セリンプロテアーゼ阻害剤の添加により、構成的およびPAR-2媒介性の両方が貪食性増加の両方をダウンモード化し、セリンプロテアーゼがケラチノサイトのこの機能活性を媒介することを示唆しています。ケラチノサイト食作用におけるPAR-2の関与は、この受容体の新しい機能です。

The protease-activated receptor-2 (PAR-2) belongs to the family of seven transmembrane domain receptors, which are activated by the specific enzymatic cleavage of their extracellular amino termini. Synthetic peptides corresponding to the tethered ligand domain (SLIGRL in mouse, SLIGKV in human) can activate PAR-2 without the need for receptor cleavage. PAR-2 activation is involved in cell growth, differentiation and inflammatory processes, and was shown to affect melanin and melanosome ingestion by human keratinocytes. Data presented here suggest that PAR-2 activation may regulate human keratinocyte phagocytosis. PAR-2 activation by trypsin, SLIGRL or SLIGKV increased the ability of keratinocytes to ingest fluorescently labeled microspheres or E. coli K-12 bioparticles. This PAR-2 mediated increase in keratinocyte phagocytic capability correlated with an increase in actin polymerization and *-actinin reorganization, cell surface morphological changes and increased soluble protease activity. Moreover, addition of serine protease inhibitors downmodulated both the constitutive and the PAR-2 mediated increases in phagocytosis, suggesting that serine proteases mediate this functional activity in keratinocytes. PAR-2 involvement in keratinocyte phagocytosis is a novel function for this receptor.