インテグリンアルファIIBベータ3ヒト血小板のシグナル伝達のカルパイン調節

血管損傷の部位での効率的な血小板接着と凝集には、複数の接着受容体の相乗的寄与が必要です。内皮下マトリックスタンパク質への血小板の初期接着には、GPIB/V/IXおよびIntegrin Alpha IIB Beta 3、Alpha 2 Beta 1、Alpha 5 Beta 1、およびAlpha 6 Beta 1を含む1つ以上の血小板インテグリンが含まれます。血小板接着（血小板凝集または凝集）は、GPIB/V/IXおよびインテグリンアルファIIBベータ3によってのみ媒介されます。インテグリンアルファIIBベータ3は、血小板 - 血管壁と血小板 - プレーテレットの接触を安定させるだけでなく、顕著な受容体ですが、他のさまざまな機能的応答に必要な信号を導入します。これらのシグナルは、細胞骨格の再編成と血小板の拡散、膜の小胞体とフィブリンの凝固の形成、および凝固の収縮につながるフィブリン凝固の張力発達にリンクされています。インテグリンアルファIIBベータ3のこの多様な機能的役割は、膜リン脂質代謝、タンパク質リン酸化、カルシウム動員、および小さなGTPaseの活性化に関与する広範なシグナル伝達酵素の活性化を誘導する能力に反映されています。インテグリンアルファIIBベータ3の外部シグナル伝達に関与する重要なカルシウム依存性シグナル伝達酵素は、チオールプロテアーゼ、カルパインです。この酵素は、細胞骨格のリモデリングと血小板活性化に関与する多くの重要な構造およびシグナル伝達タンパク質をタンパク質化します。これらのタンパク質分解イベントは、インテグリンアルファIIBベータ3の接着およびシグナル伝達機能の調節において潜在的に重要な役割を果たすようです。

Efficient platelet adhesion and aggregation at sites of vascular injury requires the synergistic contribution of multiple adhesion receptors. The initial adhesion of platelets to subendothelial matrix proteins involves GPIb/V/IX and one or more platelet integrins, including integrin alpha IIb beta 3, alpha 2 beta 1, alpha 5 beta 1 and possibly alpha 6 beta 1. In contrast, platelet-platelet adhesion (platelet cohesion or aggregation) is mediated exclusively by GPIb/V/IX and integrin alpha IIb beta 3. Integrin alpha IIb beta 3 is a remarkable receptor that not only stabilizes platelet-vessel wall and platelet-platelet adhesion contacts, but also transduces signals necessary for a range of other functional responses. These signals are linked to cytoskeletal reorganization and platelet spreading, membrane vesiculation and fibrin clot formation, and tension development on a fibrin clot leading to clot retraction. This diverse functional role of integrin alpha IIb beta 3 is reflected by its ability to induce the activation of a broad range of signaling enzymes that are involved in membrane phospholipid metabolism, protein phosphorylation, calcium mobilization and activation of small GTPases. An important calcium-dependent signaling enzyme involved in integrin alpha IIb beta 3 outside-in signaling is the thiol protease, calpain. This enzyme proteolyses a number of key structural and signaling proteins involved in cytoskeletal remodeling and platelet activation. These proteolytic events appear to play a potentially important role in modulating the adhesive and signaling function of integrin alpha IIb beta 3.