in vitroでの細胞毒性活性に関するベルベリンアルカロイドの構造修飾

2つのプロトベルベリンアルカロイドの細胞毒性：ベルベリンとリンカンゲニン、8-ヒドロキシ-7,8-ジヒドロ誘導体とテトラヒドロプロトベリン：チカニンが評価されました。[3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニル-2H-テトラゾリウム臭化物]（MTT）メソッドを介した細胞応答は、SVKO3（卵巣癌）でHeLa（子宮癌）で測定しました。Hep-2（喉頭癌）、マウス胚からの初代培養、および濃度でのヒト線維芽細胞細胞：10-1000 ppm（マイクログ/ml）24時間。ベルベリンは、テストされた化合物の中で最も高い細胞毒性を示し、10 ppmの濃度ですべての細胞株にLC50値を与えました。結果は、細胞毒性が構造変化によって、つまり、C-8でのヒドロキシル基の導入によって引き起こされる平面性の変調と、プロトベルベリン分子のN-C8間の二重結合の併用による変調によって顕著に減少することを示しました。ベルベリンの場合、細胞毒性効果は、HeLa細胞系統の100 ppmの濃度で8-ヒドロキシジヒドロベルベリンの98.8（ベルベリン）から39％に変化しました。同じ効果は、リンカンゲニンと8-OHリンカンゲニンで観察されました（SVKO3細胞の1000 ppmで、それぞれ細胞毒性70および25％）。一方、これらの化合物は、テストされた異なるヒト癌細胞株の選択性が低いことを示しました。

The cytotoxicity of two protoberberine alkaloids: berberine and lincangenine, their 8-hydroxy-7,8-dihydro-derivatives and tetrahydroprotoberberine:thaicanine, was evaluated. The cellular responses through the [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide] (MTT) method were measured in Hela (uterus carcinoma), SVKO3 (ovary carcinoma), Hep-2 (larynx carcinoma), primary culture from mouse embryon, and human fibroblast cells at the concentration: 10-1000 ppm (microg/ml) for 24 h. Berberine showed the highest cytotoxicity among the compounds tested, giving LC50 values for all cell lines at the concentration of 10 ppm. The results indicated that the cytotoxicity was notably decreased by structural changes, i.e. by modulation of the planarity caused by the introduction of hydroxyl group at C-8 and concomitant saturation of double bond between N-C8 in protoberberine molecules. In the case of berberine, the cytotoxic effect changed from 98.8 (berberine) to 39% for 8-hydroxydihydroberberine at the concentration of 100 ppm in Hela cells line. The same effect was observed with lincangenine and 8-OH-lincangenine (cytotoxicities 70 and 25%, respectively, at 1000 ppm in SVKO3 cells). On the other hand, these compounds showed a low selectivity for the different human cancer cell lines tested.