ソマトスタチン受容体

ソマトスタチンは、異なる刺激に応答して、神経内分泌、炎症性、免疫細胞によって産生される神経ペプチドです。ソマトスタチンは、分泌、運動性、増殖など、さまざまな細胞機能を阻害します。その作用は、Gタンパク質共役受容体ファミリーに属する5つの特定のソマトスタチン受容体（SST1-SST5）によって媒介されます。5つの受容体は、天然ペプチドを高い親和性で結合しますが、SST2、SST5、SST3のみが、神経内分泌腫瘍の患者を治療するために使用される短い合成類似体に結合します。5つの受容体はさまざまな正常細胞および腫瘍細胞で発現し、各受容体の発現は受容体サブタイプであり、細胞型特異的です。神経内分泌腫瘍では、SST2は高度に発現されていますが、高度な膵臓腺癌および高品質の結腸直腸癌では、その発現が失われます。各受容体サブタイプは、Gタンパク質依存性および非依存性メカニズムを介した異なるシグナル伝達経路に結合されます。各受容体の選択的アゴニストの合成と、受容体サブタイプの選択的削除を伴う遺伝動物モデルの最近の発達は、受容体の生物学的役割の一部を確立するためのツールを提供します。SST1、2、および5はGH分泌の阻害を媒介しますが、SST2とSST5はそれぞれグルカゴン分泌とインスリン分泌の阻害を媒介します。

Somatostatin is a neuropeptide produced by neuroendocrine, inflammatory and immune cells in response to different stimuli. Somatostatin inhibits various cellular functions including secretions, motility and proliferation. Its action is mediated by five specific somatostatin receptors (sst1-sst5) which belong to the G protein-coupled receptor family. The five receptors bind the natural peptide with high affinity but only sst2, sst5 and sst3 bind the short synthetic analogues used to treat patients with neuroendocrine tumors. The five receptors are expressed in various normal and tumor cells, the expression of each receptor being receptor subtype and cell-type specific. In neuroendocrine tumors, sst2 is highly expressed whereas in advanced pancreatic adenocarcinoma as well as high-grade colorectal carcinomas, its expression is lost. Each receptor subtype is coupled to different signal transduction pathways through G protein-dependent and -independent mechanisms. The synthesis of selective agonists for each receptor and the recent development of genetic animal models with selective deletion of receptor subtype provide tools for establishing some of the biological roles of the receptors. sst1, 2 and 5 mediate inhibition of GH secretion whereas sst2 and sst5 mediate inhibition of glucagon secretion and insulin secretion, respectively.