細胞性低酸素症による上皮表面関連ケモカインとプロテオグリカンの平行誘導：好中球活性化への影響

保護上皮への好中球誘発損傷は、低酸素に関連する粘膜障害に関与しており、そのような損傷は上皮由来のケモカインによって開始される可能性があります。ケモカインは膜プロテオグリカンに結合できるため、ケモカインが上皮表面と関連し、多核好中球（PMN）を活性化する可能性があると仮定しました。上皮低酸素症（PO2 20 TORR）は、インターロイキン-8（IL-8）mRNA、可溶性タンパク質、および表面タンパク質の時間依存性誘導をもたらしました。このような表面IL-8発現はヘパリナーゼIII発現に依存することが実証されており、これらの実験の拡張は、低酸素がIL-8と並行して上皮ペルレカン発現を誘導することを示しています。最後に、PMN Beta2-Integrin CD11b/18のIL-8依存性発現をヒトPMNと誘導したポスト酸素上皮とヒトPMNとの共インキュベーション。これらのデータは、上皮から解放されたケモカインが表面に縛られた生物活性の形で存在する可能性があり、低酸素症がプロテオグリカンの発現を調節する可能性があることを示しています。

Neutrophil-induced damage to the protective epithelium has been implicated in mucosal disorders associated with hypoxia, and such damage may be initiated by epithelial-derived chemokines. Because chemokines can bind to membrane proteoglycans, we hypothesized that chemokines may associate with epithelial surfaces and activate polymorphonuclear neutrophils (PMN). Epithelial hypoxia (pO2 20 torr) resulted in a time-dependent induction of interleukin-8 (IL-8) mRNA, soluble protein, as well as surface protein. Such surface IL-8 expression was demonstrated to be dependent on heparinase III expression, and extensions of these experiments indicated that hypoxia induces epithelial perlecan expression in parallel with IL-8. Finally, co-incubation of post-hypoxic epithelia with human PMN induced IL-8-dependent expression of the PMN beta2-integrin CD11b/18. These data indicate that chemokines liberated from epithelia may exist in a surface-bound, bioactive form and that hypoxia may regulate proteoglycan expression.