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造血細胞S/TキナーゼPIM-1は、もともとマウス白血病プロビラス統合の標的として発見され、増加したレベルで発現するとリンパ腫性の素因となっています。最近、PIM-1はP100、C-MYB、およびCDC25Aの活性を高めることが示されており、部分的にこれは、マイトジェシスに対する報告された効果を説明するかもしれません。サイトカインの離脱の文脈では、PIM-1はプログラムされた細胞死（PCD）を減衰させることもできます。しかし、サイトカインの離脱はシグナル伝達経路を変化させ、マイトジェン性とアポトーシス反応の解剖を複雑にする可能性があります。PCDに対するPIM-1の可能な効果をより適切に研究するために、内因性PIM-1遺伝子発現がない場合、SCFとEPOによって増殖が効率的に支持された造血細胞モデルが開発されました。これは、内因性および機能的なc-kitを発現する因子依存性のFDCW2細胞によって提供され、Y343 STAT5結合部位で変異した切り捨てられたEPO受容体型を安定してトランスフェクトしました。増殖細胞では、外因的に発現したPIM-1は、CO60またはアドリアマイシンのいずれかによって誘導されるようにPCDを効率的に阻害することが観察され、この効果の用量依存性の性質はいくつかの独立したクローンで確立されました。比較すると、外因性PIM-1のマイトジェン形成に対する影響は名目でした。さらに、細胞分画研究では、MR 34000 PIM-1の推定25％（MR 44000 PIM-1ではない）が核抽出物に存在していました。したがって、PIM-1は、いくつかの臨床的に重要なアポトーシス剤によって誘導されるように、死に対して造血前駆細胞を効率的に緩衝し、核エフェクターを直接標的とする可能性があります。
造血細胞S/TキナーゼPIM-1は、もともとマウス白血病プロビラス統合の標的として発見され、増加したレベルで発現するとリンパ腫性の素因となっています。最近、PIM-1はP100、C-MYB、およびCDC25Aの活性を高めることが示されており、部分的にこれは、マイトジェシスに対する報告された効果を説明するかもしれません。サイトカインの離脱の文脈では、PIM-1はプログラムされた細胞死（PCD）を減衰させることもできます。しかし、サイトカインの離脱はシグナル伝達経路を変化させ、マイトジェン性とアポトーシス反応の解剖を複雑にする可能性があります。PCDに対するPIM-1の可能な効果をより適切に研究するために、内因性PIM-1遺伝子発現がない場合、SCFとEPOによって増殖が効率的に支持された造血細胞モデルが開発されました。これは、内因性および機能的なc-kitを発現する因子依存性のFDCW2細胞によって提供され、Y343 STAT5結合部位で変異した切り捨てられたEPO受容体型を安定してトランスフェクトしました。増殖細胞では、外因的に発現したPIM-1は、CO60またはアドリアマイシンのいずれかによって誘導されるようにPCDを効率的に阻害することが観察され、この効果の用量依存性の性質はいくつかの独立したクローンで確立されました。比較すると、外因性PIM-1のマイトジェン形成に対する影響は名目でした。さらに、細胞分画研究では、MR 34000 PIM-1の推定25％（MR 44000 PIM-1ではない）が核抽出物に存在していました。したがって、PIM-1は、いくつかの臨床的に重要なアポトーシス剤によって誘導されるように、死に対して造血前駆細胞を効率的に緩衝し、核エフェクターを直接標的とする可能性があります。
The hematopoietic cell S/T kinase Pim-1 was originally discovered as a target of murine leukemia provirus integration, and when expressed at increased levels is predisposing to lymphomagenesis. Recently, Pim-1 has been shown to enhance the activities of p100, c-Myb and cdc25a, and in part this might explain reported effects on mitogenesis. In the context of cytokine withdrawal, Pim-1 also can attenuate programmed cell death (PCD). Cytokine withdrawal, however, alters signaling pathways and can complicate the dissection of mitogenic vs apoptotic responses. To better study possible effects of Pim-1 on PCD, a hematopoietic cell model was developed in which proliferation was supported efficiently by SCF plus EPO in the absence of endogenous Pim-1 gene expression. This was provided by factor-dependent FDCW2 cells that express endogenous and functional c-Kit, and were transfected stably with truncated Epo receptor form mutated at a Y343 STAT5 binding site. In proliferating cells, exogenously expressed Pim-1 was observed to efficiently inhibit PCD as induced by either Co60 or adriamycin, and the dose-dependent nature of this effect was established in several independent clones. By comparison, effects of exogenous Pim-1 on mitogenesis were nominal. In addition, in cell fractionation studies an estimated 25% of Mr 34000 Pim-1 (but not Mr 44000 Pim-1) was present in nuclear extracts. Thus, Pim-1 efficiently buffers hematopoietic progenitor cells against death as induced by several clinically important apoptotic agents, and may directly target nuclear effectors.
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