タンパク質チロシンキナーゼの構造と機能

チロシンリン酸化は、成体組織の胚形成と維持中の細胞間コミュニケーションの結果として、多細胞生物で発生する重要な共有結合修飾の1つです。この修飾を実行する酵素は、タンパク質基質上のATPのリン酸塩のチロシン残基へのリン酸リン酸塩の移動を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（PTK）です。チロシン残基のリン酸化は、酵素活性を調節し、下流のシグナル伝達タンパク質を動員するための結合部位を作成します。細胞には2つのクラスのPTKが存在します：膜貫通受容体PTKと非受容体PTK。PTKは細胞シグナル伝達経路の重要な成分であるため、それらの触媒活性は厳密に調節されています。過去数年にわたり、PTKの高解像度構造研究は、受容体と非受容体PTKが調節されるメカニズムを理解するための分子基盤を提供してきました。このレビューでは、これらの構造研究から明らかになった重要な結果を強調します。

Tyrosine phosphorylation is one of the key covalent modifications that occurs in multicellular organisms as a result of intercellular communication during embryogenesis and maintenance of adult tissues. The enzymes that carry out this modification are the protein tyrosine kinases (PTKs), which catalyze the transfer of the phosphate of ATP to tyrosine residues on protein substrates. Phosphorylation of tyrosine residues modulates enzymatic activity and creates binding sites for the recruitment of downstream signaling proteins. Two classes of PTKs are present in cells: the transmembrane receptor PTKs and the nonreceptor PTKs. Because PTKs are critical components of cellular signaling pathways, their catalytic activity is strictly regulated. Over the past several years, high-resolution structural studies of PTKs have provided a molecular basis for understanding the mechanisms by which receptor and nonreceptor PTKs are regulated. This review will highlight the important results that have emerged from these structural studies.