ウイルス侵入における受容体結合と膜融合：インフルエンザヘマグルチニン

ヘマグルチニン（HA）は、インフルエンザウイルスの受容体結合および膜融合糖タンパク質であり、感染性中立化抗体の標的です。1968年の香港インフルエンザウイルスHAのエクトドメインの3つの立体構造の構造は、X線結晶学によって決定されています。単一鎖前駆体ha0。ウイルスに見られるメタスト可能なニュートラル-PH立体構造、および融合pH誘導コンフォメーション。これらの構造は、受容体結合におけるHAの活性に関する実験の結果を設計および解釈するためのフレームワークを提供し、ウイルス侵入中の膜融合の生成と再発現の流行の生成、および膜融合を提供します。シアル酸受容体類似体を含む複合体のHAの構造と結合実験は、認識されたシアル酸置換基と認識に関与するHA残基の観点から、これらの低親和性相互作用の詳細を提供します。中和抗体結合部位は、HAの膜ダイスタル表面の受容体結合ポケットを囲み、中和モノクローナルファブとHAの間の複合体の構造は、中和メカニズムの可能性を示しています。エンドソームpHでの膜融合のその後の活性化のために、その構造の顕著なループでの生合成前駆体HA0の切断（図1）。プライミングには、前駆体の充電ペプチドを荷電ポケットに挿入することが含まれます。活性化は、新しく形成された三量体コイルドコイルのN末端と、棒状の分子の同じ端の融合ペプチド近くのC末端膜アンカーの再配置として、融合標的膜に向かって押し出される必要があります。膜融合のために形成されたこの新しいHA立体構造と他のウイルス融合糖タンパク質について決定された構造との比較は、これらの分子がすべて融合活性化立体構造であり、膜アンカーとフュージョンペプチドの並置、繰り返しのことを示唆しています。特徴は、融合メカニズムに関与しています。これらの比較の可溶性N-エチル - マレイミド感受性因子付着タンパク質受容体（SNARE）タンパク質複合体の拡張は、同様の結論を可能にします。

Hemagglutinin (HA) is the receptor-binding and membrane fusion glycoprotein of influenza virus and the target for infectivity-neutralizing antibodies. The structures of three conformations of the ectodomain of the 1968 Hong Kong influenza virus HA have been determined by X-ray crystallography: the single-chain precursor, HA0; the metastable neutral-pH conformation found on virus, and the fusion pH-induced conformation. These structures provide a framework for designing and interpreting the results of experiments on the activity of HA in receptor binding, the generation of emerging and reemerging epidemics, and membrane fusion during viral entry. Structures of HA in complex with sialic acid receptor analogs, together with binding experiments, provide details of these low-affinity interactions in terms of the sialic acid substituents recognized and the HA residues involved in recognition. Neutralizing antibody-binding sites surround the receptor-binding pocket on the membrane-distal surface of HA, and the structures of the complexes between neutralizing monoclonal Fabs and HA indicate possible neutralization mechanisms. Cleavage of the biosynthetic precursor HA0 at a prominent loop in its structure primes HA for subsequent activation of membrane fusion at endosomal pH (Figure 1). Priming involves insertion of the fusion peptide into a charged pocket in the precursor; activation requires its extrusion towards the fusion target membrane, as the N terminus of a newly formed trimeric coiled coil, and repositioning of the C-terminal membrane anchor near the fusion peptide at the same end of a rod-shaped molecule. Comparison of this new HA conformation, which has been formed for membrane fusion, with the structures determined for other virus fusion glycoproteins suggests that these molecules are all in the fusion-activated conformation and that the juxtaposition of the membrane anchor and fusion peptide, a recurring feature, is involved in the fusion mechanism. Extension of these comparisons to the soluble N-ethyl-maleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) protein complex of vesicle fusion allows a similar conclusion.