抗レトロウイルスヌクレオシドアナログ関連のミトコンドリア毒性の臨床症状と管理

目的：この記事では、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTI）の使用に関連するミトコンドリア毒性の臨床症状をレビューし、これらの後遺症を管理するための戦略を概説します。 背景：NRTIは、HIVに感染した患者の管理に使用される抗レトロウイルスの組み合わせの重要な成分です。利用可能なNRTIは、投与の利便性、投与頻度、抵抗プロファイル、および副作用プロファイルが異なります。NRTISは、HIVのRNA/DNAポリメラーゼ逆転写酵素の競合阻害剤として作用し、成長するウイルスDNA鎖で鎖終了を引き起こします。NRTIの重要かつ治療制限副作用の多くは、ヒトDNAポリメラーゼ、特にミトコンドリアDNAポリメラーゼガンマに対するこれらの薬剤の効果に関連している可能性があります。慢性NRTI療法中のミトコンドリアDNAの枯渇は、細胞呼吸機能障害および全身性および組織および薬物特異的毒性をもたらす可能性があります。最近、慢性抗レトロウイルス療法中に報告された脂肪再分配症候群、または脂肪異系は、末梢および内臓脂肪細胞に対する少なくとも一部のNRTIの異なる影響の現れであることが提案されています。NRTI療法中の潜在的なミトコンドリア毒性の管理は依然として課題です。治療と予防の両方として、さまざまな栄養サプリメントが提案されており、一部はin vitroで調査されています。生体内研究はまだ行われていません。 方法：このレビューの情報は、Conference Abstractsを含む文献のMedlineおよびAidsline検索を使用してまとめられました。 結論：現在、NRTI療法の中断または容認されていると思われる代替NRTIによる可能性のある原因物質の置換は、ミトコンドリア毒性とその臨床症状の管理の主力を表しています。

OBJECTIVES: This article reviews the clinical manifestations of mitochondrial toxicity associated with the use of nucleoside analog reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and outlines strategies to manage these sequelae. BACKGROUND: NRTIs are the key components of the antiretroviral combinations used in the management of patients infected with HIV. The available NRTIs differ in their convenience of administration, frequency of dosing, resistance profiles, and side-effect profiles. NRTIs act as competitive inhibitors of the RNA/DNA polymerase reverse transcriptase of HIV and cause chain termination in the growing viral DNA chain. Many of the important and treatment-limiting side effects of NRTIs may be related to the effect of these agents on human DNA polymerases, in particular, mitochondrial DNA polymerase gamma. Depletion of mitochondrial DNA during chronic NRTI therapy may lead to cellular respiratory dysfunction and generalized and tissue- and drug-specific toxicities, including myopathy, peripheral neuropathy, and lactic acidosis. Recently, it has been proposed that the fat redistribution syndrome, or lipodystrophy, reported during chronic antiretroviral therapy is a manifestation of the differential impact of at least some NRTIs on peripheral and visceral adipocytes. Management of potential mitochondrial toxicity during NRTI therapy remains a challenge. A range of nutritional supplements, both as treatments and prophylaxes, have been proposed, and some have been investigated in vitro; no in vivo studies have yet been conducted. METHODS: The information in this review was compiled using MEDLINE and AIDSLINE searches of the literature, including conference abstracts. CONCLUSIONS: At present, interruption of NRTI therapy or substitution of the probable causative agent with alternative NRTIs that appear to be better tolerated represents the mainstay of management for mitochondrial toxicity and its clinical manifestations.