マウスメラノコルチン-3受容体の不活性化は、脂肪量の増加と除脂肪体重の減少をもたらします

遺伝的および薬理学的研究により、エネルギー恒常性の調節におけるメラノコルチン-4受容体（MC4R）の役割が定義されています。視床下部の高レベルで発現するメラノコルチン受容体であるMC3Rの生理学的機能は、不明のままです。MC3R欠損（MC3R（ - / - ））マウスを研究することにより、エネルギー恒常性におけるMC3Rの潜在的な役割を評価し、両方の遺伝子の不足しているマウスにおけるMC3RとMC4Rの機能を比較しました。4〜6ヶ月のMC3R - / - マウスは、脂肪量が増加し、除脂肪量が減少し、野生型の同腹仔よりも高い飼料効率が増加し、低ファジーであり、通常の代謝率を維持しています。（飼料効率とは、食物摂取に対する体重増加の比率です。）脂肪量の増加と一致して、MC3R（/ - ）マウスは高緩和化および雄MC3R（ - / - ）マウスは軽度の高インスリン血症を発症します。MC3R（ - / - ）マウスは、コルチコステロンまたは総サイロキシン（T4）レベルを有意に変化させませんでした。MC3RとMC4Rの両方を欠くマウスは、MC4R（ - / - ）マウスよりもかなり重くなります。MC3RとMC4Rは、エネルギー恒常性の規制において非冗長な役割を果たしていると結論付けています。

Genetic and pharmacological studies have defined a role for the melanocortin-4 receptor (Mc4r) in the regulation of energy homeostasis. The physiological function of Mc3r, a melanocortin receptor expressed at high levels in the hypothalamus, has remained unknown. We evaluated the potential role of Mc3r in energy homeostasis by studying Mc3r-deficient (Mc3r(-/-)) mice and compared the functions of Mc3r and Mc4r in mice deficient for both genes. The 4-6-month Mc3r-/- mice have increased fat mass, reduced lean mass and higher feed efficiency than wild-type littermates, despite being hypophagic and maintaining normal metabolic rates. (Feed efficiency is the ratio of weight gain to food intake.) Consistent with increased fat mass, Mc3r(-/-) mice are hyperleptinaemic and male Mc3r(-/-) mice develop mild hyperinsulinaemia. Mc3r(-/-) mice did not have significantly altered corticosterone or total thyroxine (T4) levels. Mice lacking both Mc3r and Mc4r become significantly heavier than Mc4r(-/-) mice. We conclude that Mc3r and Mc4r serve non-redundant roles in the regulation of energy homeostasis.