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成長ホルモン（GH）依存性150 kDa複合体（IGF-I、IGF結合タンパク質-3および酸性麻痺サブユニットまたはALS）の3つのサブユニットの肝臓による産生は、主にGHの制御下にあります。最近のデータは、GHに加えて、エンドトキシン（LPS）とサイトカインが肝臓IGF-I遺伝子を調節する可能性があることを示しています。LPSによるALSの潜在的な調節を調査するために、LPS（250または750 Microg/100 g BW対生理食塩水）のIP注射の5および10時間の免疫ブロットで血清ALを測定しました。注射の10時間後、血清ALSレベルは、生理食塩水処理ラットと比較して、低用量（P <0.05）で57％（P <0.05）、81％（P <0.01）で減少しました。LPSに応答したALSレベルの減少は、外因性GHによって防止されませんでした。ALSの調節におけるインターロイキン（IL）-1BETAの役割を調査するために、原発性培養ラット肝細胞はIL-1BETAの濃度の増加にさらされました。IL-1BETAへの細胞曝露は、濃度0.1 ng/mlの半最大阻害効果により、用量依存的に基底およびGH刺激ALSレベル（-70％; P <0.01）の両方を著しく減少させました。我々の結果は、エンドトキシンがIL-1BETAを介して潜在的に媒介される循環ALSの急速な低下を誘発することを示しています。150 kDa複合体の形成を制限することにより、循環ALSのこの減少は、敗血症で観察された血清IGF-Iの急速な減少に寄与する可能性があります。
成長ホルモン（GH）依存性150 kDa複合体（IGF-I、IGF結合タンパク質-3および酸性麻痺サブユニットまたはALS）の3つのサブユニットの肝臓による産生は、主にGHの制御下にあります。最近のデータは、GHに加えて、エンドトキシン（LPS）とサイトカインが肝臓IGF-I遺伝子を調節する可能性があることを示しています。LPSによるALSの潜在的な調節を調査するために、LPS（250または750 Microg/100 g BW対生理食塩水）のIP注射の5および10時間の免疫ブロットで血清ALを測定しました。注射の10時間後、血清ALSレベルは、生理食塩水処理ラットと比較して、低用量（P <0.05）で57％（P <0.05）、81％（P <0.01）で減少しました。LPSに応答したALSレベルの減少は、外因性GHによって防止されませんでした。ALSの調節におけるインターロイキン（IL）-1BETAの役割を調査するために、原発性培養ラット肝細胞はIL-1BETAの濃度の増加にさらされました。IL-1BETAへの細胞曝露は、濃度0.1 ng/mlの半最大阻害効果により、用量依存的に基底およびGH刺激ALSレベル（-70％; P <0.01）の両方を著しく減少させました。我々の結果は、エンドトキシンがIL-1BETAを介して潜在的に媒介される循環ALSの急速な低下を誘発することを示しています。150 kDa複合体の形成を制限することにより、循環ALSのこの減少は、敗血症で観察された血清IGF-Iの急速な減少に寄与する可能性があります。
The production by the liver of the three subunits of the growth hormone (GH)-dependent 150 kDa complex (IGF-I, IGF-binding protein-3 and acid-labile subunit or ALS) is primarily under the control of GH. Recent data have shown that, besides GH, endotoxin (LPS) and cytokines may regulate the liver IGF-I gene. To investigate the potential regulation of ALS by LPS, we measured serum ALS by immunoblot, 5 and 10 h after IP injection of LPS (250 or 750 microg/100 g BW vs saline), in 4-week-old female Wistar rats (four per group). Ten hours after injection, serum ALS levels were reduced by 57% (delta%) with the lower dose (P<0.05) and by 81% with the higher dose (P<0.01) by comparison with saline-treated rats. The decrease in ALS levels in response to LPS was not prevented by exogenous GH. To investigate the role of interleukin (IL)-1beta in the regulation of ALS, primary cultured rat hepatocytes were exposed to increasing concentrations of IL-1beta. Cell exposure to IL-1beta markedly decreased both basal and GH-stimulated ALS levels (-70%; P<0.01) in a dose-dependent fashion, with the half-maximal inhibitory effect at concentrations of 0.1 ng/ml. Our results show that endotoxin induces a rapid decline in circulating ALS that is potentially mediated through IL-1beta. By limiting the formation of the 150 kDa complex, this reduction in circulating ALS might contribute to the rapid decline in serum IGF-I observed in sepsis.
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