肝臓肝硬変患者の血清シスストチオニンレベルの増加は、ガンマシスタチオーゼのレベルでのホモシステイントランス硫酸障害の結果ですか？

背景：従来のアミノ酸アナライザーを使用した以前の研究では、トランスメチル/輸血の中間体が発見されたため、酵素S-アデノシルメチオニンシンテターゼのレベルで肝臓でのメチオニン異化経路の主要な代謝ブロックが存在することが示唆されています。S-アデノシルメチオニン合成の下流の血漿で。したがって、改善されたガスクロマトグラフィー/質量分析技術を使用して、メチオニントランスメチル化/トランス硫酸の血清濃度中間体を測定しました。 方法：メチオニン、ホモシステイン、シスストチオニン、N、N-ジメチルグリシン、N-メチルグリシン、メチルマロン酸、2-メチルシトリック酸、およびα-アミノ酪酸の血清濃度は、肝臓様患者の108患者のガスクロマトグラフィー/質量視点でのガスクロマトグラフィー/質量患者の乳房部菌患者のガスクロマトグラフィー/質量測定によって決定されました。ステージA（軽度の肝硬変、n = 27）およびb/c（重度肝硬変、n = 81）、非肝硬変肝疾患のある18人の外来患者、および55人の健康な人。 結果：メチオニン、N、N-ジメチルグリシン、N-メチルグリシン、シスストチオニン、およびホモシステインの血清レベルは、健康なコントロールの患者と比較して、小児期B/Cの患者で有意に高く、また有意に高かった。非肝硬変肝疾患の患者よりも（ホモシステインの場合はそれぞれp <0.01およびp <0.05）。また、子どものスコアと相関していました（P <0.01）。ホモシステイン、シスタチオニン、N、N-ジメチルグリシン、N-メチルグリシン、メチルマロン酸、および2-メチルシトン酸は血清クレアチニンと相関していた。平均シスチチオニン濃度は、クレアチニン> OR = 1.4 mg/dLの患者で、クレアチニン値が正常な患者よりも有意に高かった（P <0.01）。ただし、肝硬変と健康的なコントロールの違いは、クレアチニンを修正した後も依然として重要でした。 結論：我々のデータは、肝硬変におけるメチオニン代謝のこれまで認識されていない2つの認識されていない変化、すなわち、シストチオニン分解レベルでのホモシステインの浸潤の障害と、ホモシステイン - メチルトランスフェラーゼへのホモシステインの再エチル化のシフトの間接的な証拠を提供します。

BACKGROUND: It has been suggested that the major metabolic block in the methionine catabolic pathway in cirrhotics exists at the level of the enzyme S-adenosylmethionine synthetase because in previous studies using conventional amino-acid analyzers, no intermediates of transmethylation/transsulfuration were found to accumulate in plasma downstream of S-adenosylmethionine synthesis. We therefore measured serum concentration intermediates of methionine transmethylation/transsulfuration using an improved gas chromatography/mass spectrometry technique. METHODS: Serum concentrations of methionine, homocysteine, cystathionine, N,N-dimethylglycine, N-methylglycine, methylmalonic acid, 2-methylcitric acid and alpha-aminobutyric acid were determined by gas chromatography/mass spectrometry in 108 consecutive patients with liver cirrhosis at Child stages A (mild cirrhosis, n = 27) and B/C (severe cirrhosis, n = 81), 18 outpatients with non-cirrhotic liver disease, and 55 healthy individuals. RESULTS: Serum levels of methionine, N,N-dimethylglycine, N-methylglycine, cystathionine, and homocysteine were significantly higher in patients at Child stages B/C compared with those of healthy controls (P < 0.01), and they were also significantly higher than in patients with non-cirrhotic liver disease (P < 0.01 and P < 0.05 for homocysteine, respectively). They also correlated with the Child-Pugh score (P < 0.01). Homocysteine, cystathionine, N,N-dimethylglycine, N-methylglycine, methylmalonic acid, and 2-methylcitric acid correlated with serum creatinine. The mean cystathionine concentration was significantly higher in patients with creatinine > or = 1.4 mg/dl than in patients with normal creatinine values (P < 0.01). However, the differences between cirrhotics and healthy controls were still significant after correcting for creatinine. CONCLUSIONS: Our data provides indirect evidence for two hitherto unrecognized alterations of methionine metabolism in cirrhotics, i.e. impairment of the transsulfuration of homocysteine at the level of cystathionine degradation and a shift in remethylation of homocysteine towards the betaine-homocysteine-methyltransferase reaction.