プライマーゼによるRNA合成を介したDNA複製チェックポイントの活性化

細胞周期の合成期にDNA複製が阻害されると、複製が完了する前に有糸分裂が開始されるのを防ぐのに役立つシグナル伝達経路（チェックポイント）が活性化されます。この複製チェックポイントは、有糸分裂誘導因子Cdc2-Cyclin Bの活性をダウンレギュレートすることにより作用します。ここでは、クロマチン構造と複製チェックポイントの誘導との関係を報告します。クロマチンは、DNAが巻き戻され、DNAポリメラーゼアルファがロードされた後にのみ、チェックポイント応答を開始する能力がありました。チェックポイント誘導では、巻き戻されたテンプレートストランドでの新しいDNA合成は必要ありませんでしたが、PrimaseによるRNAプライマー合成が必要でした。これらの調査結果は、プライマーのRNA部分を、複製チェックポイントをアクティブ化する信号の重要な成分として識別します。

When DNA replication is inhibited during the synthesis (S) phase of the cell cycle, a signaling pathway (checkpoint) is activated that serves to prevent mitosis from initiating before completion of replication. This replication checkpoint acts by down-regulating the activity of the mitotic inducer cdc2-cyclin B. Here, we report the relation between chromatin structure and induction of the replication checkpoint. Chromatin was competent to initiate a checkpoint response only after the DNA was unwound and DNA polymerase alpha had been loaded. Checkpoint induction did not require new DNA synthesis on the unwound template strand but did require RNA primer synthesis by primase. These findings identify the RNA portion of the primer as an important component of the signal that activates the replication checkpoint.