シンデカン-1は、偏光骨髄腫細胞のuropodを標的とし、接着を促進し、ヘパリン結合タンパク質を隔離します

シンデカン-1（CD138）は、骨髄腫細胞の表面に存在するヘパラン硫酸塩を含むプロテオグリカンであり、骨髄腫細胞細胞と細胞排気マトリックスの接着を媒介します。この研究では、シンデカン-1の細胞膜局在について骨髄腫細胞株を調べました。一部の細胞では、シンデカン-1の単一の小さな膜突起への顕著な局在に注意し、細胞表面の残りの部分はシンデカン-1に対してほとんど陰性です。細胞の形態の検査により、骨髄腫細胞株からの細胞の割合が原発性骨髄腫細胞と同様に、一方の端にuropod、もう一方の端にラメリポディアが偏っていることが明らかになります。これらの偏光細胞では、シンデカン-1はuropodを特異的に標的としていますが、対照的に、非極性細胞では、シンデカン-1は細胞表面全体に均等に分布しています。シンデカン-1に加えて、他のいくつかの細胞表面分子は、CD44やCD54を含むuropodに特異的に局在しています。機能的アッセイでは、偏光細胞の割合が高い骨髄腫細胞株は、偏光細胞がほとんどない細胞株よりもはるかに高い移動潜在性を持っていることが明らかになりました。さらに、uropodは、骨髄腫細胞の凝集と骨髄腫細胞の骨芽細胞様細胞への接着に優先的に関与する細胞極です。偏光骨髄腫細胞を肝細胞成長因子や骨タテゲリンなどのヘパリン結合タンパク質とインキュベートすると、それらはuropodに濃縮されます。これらのデータは、シンデカン-1が偏光骨髄腫細胞の尿筋を標的とし、この標的化が細胞間接着の促進に役割を果たすことを示しており、ヘパリン結合サイトカインの生物学的活性を調節する可能性もあります。

Syndecan-1 (CD138) is a heparan sulfate-bearing proteoglycan present on the surface of myeloma cells where it mediates myeloma cell-cell and cell-extracellular matrix adhesion. In this study, we examined myeloma cell lines for cell membrane localization of syndecan-1. On some cells we note a striking localization of syndecan-1 to a single small membrane protrusion, with the remainder of the cell surface being mostly negative for syndecan-1. Examination of cell morphology reveals that a proportion of cells from myeloma cell lines, as well as primary myeloma cells, are polarized, with a uropod on one end and lamellipodia on the other end. On these polarized cells, syndecan-1 is specifically targeted to the uropod, but in contrast, on nonpolarized cells syndecan-1 is evenly distributed over the entire cell surface. In addition to syndecan-1, several other cell surface molecules localize specifically to the uropod, including CD44 and CD54. Functional assays reveal that myeloma cell lines with a high proportion of polarized cells have a much higher migratory potential than cell lines with few polarized cells. Moreover, the uropod is the cell pole preferentially involved in aggregation of myeloma cells and in adhesion of myeloma cells to osteoblast-like cells. When polarized myeloma cells are incubated with heparin-binding proteins, like hepatocyte growth factor or osteoprotegerin, they concentrate in the uropod. These data indicate that syndecan-1 is targeted to the uropod of polarized myeloma cells and that this targeting plays a role in promoting cell-cell adhesion and may also regulate the biological activity of heparin-binding cytokines.