キット遺伝子のエクソン9および13の変異は、胃腸間質腫瘍のまれなイベントです。

胃腸管の最も一般的な間葉系腫瘍である胃腸間質腫瘍（GIST）は、通常、キットタンパク質を発現します。C-KIT遺伝子の並置膜ドメイン（エクソン11）の活性化変異は、GISTのサブセットに示されています。これらの変異は、c-kitのチロシンキナーゼのリガンド非依存性の活性化につながり、in vitroで形質転換効果を持っています。いくつかのグループは、GISTにおけるエクソン11のC-KIT変異状態の臨床的意味を研究しており、C-KIT変異と悪性行動の間の可能性のある関係が確立されています。最近、エクソン9の1530ins6変異とミスセンス変異、c-KIT遺伝子のエクソン13の1945a> gが報告されました。これらの発見の頻度と臨床的重要性は不明です。この研究では、C-KITのエクソン9および13に変異が存在するための200のGISTを評価しました。6症例により、エクソン9の1530INS6変異と2つの症例1945a> gエクソン13の突然変異が明らかになりました。エクソン9および13に変異を持つすべての腫瘍は、c-kitのエクソン11の突然変異を欠いていました。分析された腫瘍のどれも、複数のC-KIT変異を持っていませんでした。C-KIT遺伝子のエクソン9または13に変異を持つ8つの腫瘍の1つを除くすべては、組織学的および臨床的に悪性でした。エクソン9の突然変異を持つ6つの症例はすべて、原発腫瘍の位置がわかっていたが小腸であり、このタイプの突然変異が小腸腫瘍で優先的に発生する可能性があることを示唆しています。エクソン9と13の変異はまれであるように思われ、c-kitのエクソン11に変異を持たないgistのバランスのほんの一部（8％）しかカバーしていません。この発見は、他の遺伝的変化がGISTのC-KITを活性化する可能性があること、またはすべての場合に変異によってキットが活性化されないことを示しています。

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs), the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract, typically express the KIT protein. Activating mutations in the juxtamembrane domain (exon 11) of the c-kit gene have been shown in a subset of GISTs. These mutations lead into ligand-independent activation of the tyrosine kinase of c-kit, and have a transforming effect in vitro. Several groups have studied the clinical implication of the c-kit mutation status of exon 11 in GISTs and a possible relationship between c-kit mutations and malignant behavior has been established. Recently, a 1530ins6 mutation in exon 9 and missense mutations, 1945A>G in exon 13 of the c-kit gene were reported. The frequency and clinical importance of these findings are unknown. In this study we evaluated 200 GISTs for the presence of mutations in exons 9 and 13 of c-kit. Six cases revealed 1530ins6 mutation in exon 9 and two cases 1945A>G mutation in exon 13. All tumors with mutations in exon 9 and 13 lacked mutations in exon 11 of c-kit. None of the analyzed tumors had more than one type of c-kit mutation. All but one of the eight tumors with mutations in exon 9 or 13 of the c-kit gene were histologically and clinically malignant. All four of six cases with exon 9 mutation of which location of primary tumor was known, were small intestinal, suggesting that this type of mutation could preferentially occur in small intestinal tumors. Exon 9 and 13 mutations seem to be rare, and they cover only a small portion (8%) of the balance of GISTs that do not have mutations in exon 11 of c-kit. This finding indicates that other genetic alterations may activate c-kit in GISTs, or that KIT is not activated by mutations in all cases.