NAD（P）H：ヒト組織におけるキノン酸化還元酵素1（NQO1）の免疫検出

NADPH：キノンオキシドレダクターゼ（NQO1、DT-ジアフォラーゼ）への広範な関心にもかかわらず、正常なヒト組織またはヒト腫瘍におけるその分布に関する免疫組織化学的情報はほとんどありません。免疫組織化学（IHC）を使用して、多くの正常組織および腫瘍におけるNQO1の細胞特異的発現を、ヒトにおけるNQO1の分布を定義するためのステップとして調べました。NQO1は、呼吸器、乳管、甲状腺卵胞、および結腸上皮、および眼の角膜およびレンズ上皮でIHCによって検出されました。NQO1は、調べたすべての組織で血管内皮のIHCによって検出されました。NQO1は、大動脈の内皮内層でも容易に検出される可能性がありますが、心筋の免疫ブロット分析を使用して検出されませんでした。脂肪細胞はNQO1に対して陽性で染色され、酵素は、小腸の副交感神経神経節および視神経および神経線維のIHCおよび免疫ブロット分析の両方によっても検出されました。NQO1は、免疫ブロット分析を使用した5つの異なるヒト肝臓サンプルで高度に発現していませんでしたが、IHCを使用した研究は、分離胆汁ダクト上皮におけるNQO1染色のみを実証しました。NQO1の経験は、さまざまな固形腫瘍でIHCによっても検査されました。顕著なNQO1染色は、甲状腺、副腎、乳房、卵巣、結腸、角膜の固形腫瘍、および非小細胞肺癌で検出されました。多くの固形腫瘍のNQO1含有量は、治療目的でNQO1指向の抗がん剤の使用をサポートしていますが、正常組織におけるNQO1の分布は、そのような薬剤の潜在的な副作用を前臨床研究で慎重に監視する必要があることを示唆しています。

Despite the extensive interest in NADPH:quinone oxidoreductase (NQO1, DT-diaphorase), there is little immunohistochemical information regarding its distribution in either normal human tissues or in human tumors. Using immunohistochemistry (IHC), we have examined cell-specific expression of NQO1 in many normal tissues and tumors as a step toward defining the distribution of NQO1 in humans. NQO1 was detected by IHC in respiratory, breast duct, thyroid follicle, and colonic epithelium, as well as in the corneal and lens epithelium of the eye. NQO1 was also detected by IHC in vascular endothelium in all tissues examined. NQO1 could also readily be detected in the endothelial lining of the aorta but was not detected using immunoblot analysis in the myocardium. Adipocytes stained positive for NQO1, and the enzyme was also detected by both IHC and immunoblot analysis in parasympathetic ganglia in the small intestine and in the optic nerve and nerve fibers. NQO1 was not highly expressed in five different human liver samples using immunoblot analysis, whereas studies using IHC demonstrated only trace NQO1 staining in isolated bile duct epithelium. NQO1 expresion was also examined by IHC in a variety of solid tumors. Marked NQO1 staining was detected in solid tumors from thyroid, adrenal, breast, ovarian, colon, and cornea and in non-small cell lung cancers. The NQO1 content of many solid tumors supports the use of NQO1-directed anticancer agents for therapeutic purposes, but the distribution of NQO1 in normal tissues suggests that potential adverse effects of such agents need to be carefully monitored in preclinical studies.