メラノコルチン-1受容体は、ヒト皮膚色素沈着の重要な調節因子です

ヒトメラノコルチン-1受容体（MC1R）のクローニングと特性評価と、正常なヒトメラノサイトがメラノコルチン、アルファメラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）および副腎皮質酸栄養ホルモン（ACTH）に反応することを実証し、増加率の増加と高湿性症状の実証ヒトの皮膚色素沈着の調節におけるメラノコルチンの役割についての長年の論争の終わり。アルファ-MSHとACTHは、ヒトMC1Rを等しい親和性で結合し、ヒトメラニン細胞に対するマイトジェン性およびメラニン生成効果に等量性があることを示しました。また、MC1Rの活性化は、紫外線（UVR）に対するヒトメラノサイトのメラニン形成反応にとって重要であることを示しました。MC1Rは、メラニン形成に対するアグーティシグナル伝達タンパク質（ASP）の阻害効果の主要なメディエーターでもあります。MC1Rの発現は、独自のリガンドAlpha-MSHおよびACTH、ならびにUVRおよびエンドセリン-1によって調節されます。ヒトメラニン細胞によるMC1Rバリアントの発現について実施した最近の研究と、これらのバリアントがMC1Rの機能に与える影響により、以下が明らかになりました。MC1RにおけるArg160TRP変異のホモ接合性ヒトメラノサイトは、アルファMSHに対する反応が大幅に減少したことを示しました。また、この文化はASPに対する反応が不十分であり、UVRに対する誇張された細胞毒性反応を示しました。MC1RのVAL92MET変異のホモ接合性であった別の培養は、アルファ-MSHに対する正常な反応を示しました。さまざまなメラニン細胞培養で頻繁に発現するヘテロ接合変異は、MC1R機能を破壊しませんでした。これらの結果は、受容体の機能におけるMC1Rバリアントの重要性を解明し始めます。私たちのデータは、メラノコルチン、ASP、およびUVRに対するメラノサイトの応答における通常機能するMC1Rの重要性を強調しています。

The cloning and characterization of the human melanocortin-1 receptor (MC1R) and the demonstration that normal human melanocytes respond to the melanocortins, alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH) and adrenocorticotrophic hormone (ACTH), with increased proliferation and eumelanogenesis had put an end to a long-standing controversy about the role of melanocortins in regulating human cutaneous pigmentation. We have shown that alpha-MSH and ACTH bind the human MC1R with equal affinity, and are equipotent in their mitogenic and melanogenic effects on human melanocytes. We also showed that the activation of the MC1R is important for the melanogenic response of human melanocytes to ultraviolet radiation (UVR). The MC1R is also the principal mediator of the inhibitory effects of agouti signaling protein (ASP) on melanogenesis. Expression of the MC1R is subject to regulation by its own ligands alpha-MSH and ACTH, as well as by UVR and endothelin-1. Recent studies that we conducted on the expression of MC1R variants by human melanocytes and the implications of these variants on the function of the MC1R revealed the following. Human melanocytes homozygous for Arg160Trp mutation in the MC1R demonstrated a significantly reduced response to alpha-MSH. Also, this culture responded poorly to ASP and exhibited an exaggerated cytotoxic response to UVR. Another culture, which was homozygous for Val92Met mutation in the MC1R, demonstrated a normal response to alpha-MSH. Heterozygous mutations that are frequently expressed in various melanocyte cultures did not disrupt MC1R function. These results begin to elucidate the significance of MC1R variants in the function of the receptor. Our data emphasize the significance of a normally functioning MC1R in the response of melanocytes to melanocortins, ASP, and UVR.