第III相は、アルファジフルオロメチロルニシン - プロカルバジン、N-（2-クロヘキシル-N-ニトロスレア、ビンクリスチン（DFMO-PCV）対VCVのPCVを使用したα-シクロヘキシル-N-ニトロスレア、n'-シクロヘキシル-N-ニトロスレアを伴うPCVを伴うPCVを伴う第III相ランダム化研究研究

ニトロソーレアベースの併用化学療法プロカルバジンの有効性、n-（2-クロロエチル）-N'-シクロヘキシル-N-ニトロ尿素、およびビンクリスチン（PCV）は、以前に未分化/中間級の神経膠腫の設定で実証されています。膠芽腫患者の利点は未定です。現在の研究では、オルニチンデカルボキシラーゼの阻害剤であるアルファジフルオロメチルロルニチン（エフロルニチン）の添加が、ニトロソレアベースの療法（PCV）に再発性神経膠腫患者の環境で奨励される結果を示しているかどうかを判断しようとしました。後療法後療法の環境における多形性膠芽腫患者の治療におけるより効果的な補助療法。従来の放射線療法に続いて、272人の膠芽腫（GBM）患者を無作為化して、α-ジフルオロメチルロルニチン-PCV（DFMO-PCV; 134人の患者）またはPCV単独（患者138人）のいずれかを投与し、生存と腫瘍の進行までの時間は主要なエンドポイントです。DFMOの開始投与量は3.0 g/m2 p.oでした。Q8H（2-クロロエチル）-N-シクロヘキシル-N-ニトロスレアによる治療前後の14日間;PCVは、前述のように管理されました1。臨床的および放射線学的（ガドリニウム強化MRI）フォローアップは、6週間または8週間の各サイクルの終わりに名目上（6週間のPCV; 8週間のDFMO-PCV）。血液学的およびその他の副作用の実験室評価は2週間間隔でした。生存後の生存期間中の中央値に差はありませんでしたが、2つの治療群間で腫瘍前の進行時間の中央値はありませんでした。最初の手術で腫瘍診断時に測定された全生存率は、DFMO-PCVおよびPCVアームの中央値で13.3および14.2か月、5年でそれぞれ6.2および8.7％でした。治療効果は、年齢、パフォーマンス状態（KPS）、手術の範囲、および多変量COX比例ハザードモデルを使用したその他の要因の調整後に変更されませんでした。DFMOに関連する副作用は、試験した用量範囲での胃腸（下痢吐き気/嘔吐）、細胞質、および最小耳毒性（耳鳴りに限定）で構成されていました。この第III相試験におけるニトロソーレアベースのPCVレジメンへのDFMOの添加は、膠芽腫患者に追加の利点がなく、多形性腫瘍のアルキル化剤に対する耐性を強調した。以前に放射線療法後の化学療法の利点がより実質的に実証された未分化（中程度のグレード）神経膠腫の患者の場合、DFMO-PCV対PCVの評価はまだ進行中であり、より励みになる結果が得られることを願っています。

Although the efficacy of the nitrosourea-based combination chemotherapy procarbazine, N-(2-chloroethyl)-N'-cyclohexyl-N-nitrosurea, and vincristine (PCV) has been previously demonstrated in the setting of anaplastic/intermediate-grade gliomas, the benefit for glioblastoma patients remains unproven. In the current study, we sought to determine whether the addition of alpha-difluoromethylornithine (eflornithine), an inhibitor of ornithine decarboxylase, which has shown encouraging results in the setting of recurrent glioma patients, to a nitrosourea-based therapy (PCV) would constitute a more effective adjuvant therapy in the treatment of glioblastoma multiforme patients in the postradiation therapy setting. Following conventional radiation therapy, 272 glioblastoma (GBM) patients were randomized to receive either alpha-difluoromethylornithine-PCV (DFMO-PCV; 134 patients) or PCV alone (138 patients), with survival and time to tumor progression being the primary endpoints. The starting dosage of DFMO was 3.0 g/m2 p.o. q8h for 14 days before and after treatment with N-(2-chloroethyl)-N-cyclohexyl-N-nitrosurea; PCV was administered as previously described1. Clinical and radiological (Gadolinium-enhanced MRI) follow-ups were nominally at the end of each 6 or 8 week cycle (PCV at 6 weeks; DFMO-PCV at 8 weeks). Laboratory evaluations for hematologic and other adverse effects were at 2 week intervals. There was no difference in median survival or median time-to-tumor progression between the two treatment groups, as measured from day of commencement of postradiotherapy chemotherapy [MS (months): DFMO-PCV, 10.5; Overall survival, as measured from time of tumor diagnosis at first surgery, was 13.3 and 14.2 months at the median and 6.2 and 8.7% at 5 years, respectively, for the DFMO-PCV and PCV arms. The treatment effect was unchanged after adjustment for age, performance status (KPS), extent of surgery, and other factors using the multivariate Cox proportional hazard model. Adverse effects associated with DFMO consisted of gastrointestinal (diarrhea nausea/vomiting), cytopenias, and minimal ototoxicity (limited to tinnitus) at the dose range tested. The addition of DFMO to the nitrosourea-based PCV regimen in this phase III study demonstrated no additional benefit in glioblastoma patients, underscoring the resistance of glioblastoma multiforme tumors to alkylating agents. For patients with anaplastic (intermediate grade) gliomas, in which the previously demonstrated benefit of post-radiation chemotherapy is more substantial, the evaluation of DFMO-PCV vs. PCV is still ongoing and hopefully will yield more encouraging results.