Lesch-Nyhan症候群におけるHPRT遺伝子の新しい変異

Lesch-Nyhan症候群は、プリン代謝を伴うX連鎖劣性障害であり、結果としての高尿酸血症、コレオアテトーシス、自己染色、および重度の神経機能障害があります。酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼの欠乏が疾患の原因です。ヒトHPRT遺伝子はXQ26-27にあり、57の塩基対で構成されています。エクソン1-9のHPRT遺伝子コーディング領域全体で少なくとも2,000の変異が報告されています。臨床および検査所見によると、3つの中国の家族の4人の患者がレッシュ・ニハン症候群と診断されました。DNAの研究により、最初のファミリー（患者1および2）がHPRTエンコーディング領域のエクソン3にミスセンス変異があることが明らかになりました。この新しい変異は、HPRT遺伝子のホットスポットで発生します。2番目のファミリー（患者3）は、HPRT遺伝子のエクソン8にミスセンス変異があることがわかりました。3番目のファミリー（患者4）は、HPRT遺伝子のイントロン4のスプライシング領域に突然変異を運びました。3つの突然変異はすべてde novoでした。

Lesch-Nyhan syndrome is an X-linked recessive disorder involving the purine metabolism, with resultant hyperuricemia, choreoathetosis, self-mutilation, and profound neurologic dysfunction. A deficiency of the enzyme hypoxanthine guanine phosphoribosyl-transferase is responsible for the disease. The human HPRT gene is located at Xq26-27 and consists of 57 base pairs. At least 2,000 mutations throughout the HPRT gene coding region from exon 1-9 have been reported. Four patients from three Chinese families were diagnosed with Lesch-Nyhan syndrome according to the clinical and laboratory findings. DNA studies revealed the first family (Patients 1 and 2) had a missense mutation in exon 3 of the HPRT encoding region. This novel mutation occurs in the hot spot of the HPRT gene. The second family (Patient 3) was found to have a missense mutation in exon 8 of the HPRT gene. The third family (Patient 4) carried a mutation in the splicing region of intron 4 of the HPRT gene. All three mutations were de novo.