急性四塩化炭素におけるコルヒチンの抗酸化特性は、ラット肝臓損傷を誘発し、確立された肝硬変の分解能におけるその役割

コルヒチンの抗酸化および抗線維性特性は、四塩化炭素（CCL（4））ラットモデルで調査されました。（1）CCL（4）誘導酸化ストレスに対するコルヒチン前処理の保護効果は、その後、CCLの単一致死量を受けたラットで調べられました（4）。尿中8-イソプロスタン、腎臓および肝臓のマロンディアルデヒドおよび腎臓グルタチオンレベルは、CCL（4）治療後に増加しましたが、腎臓のマロンジアルデヒドの上昇のみがコルヒチン前処理によって有意に阻害されました。血清総抗酸化レベルは、コルヒチン前処理群で有意に高かった。（2）CCL（4）誘導性肝臓損傷に対するコルヒチン治療の長期的な効果を、肝臓組織学および生化学マーカー（ヒドロキシプロリンおよびIII型プロコラゲンペプチド）を使用して調査しました。10週間にわたって致死症のCCL（4）のコルヒチンの同時投与は、肝硬変への進行を防ぎませんでした。しかし、ラットは繰り返しCCL（4）チャレンジで肝硬変を行い、その後12か月間コルヒチンで処理し、すべて肝硬変の組織学的回帰を示しました。（3）in vitroでのコルヒチンの抗酸化効果は、他の血漿抗酸化物質と比較して非常に高い濃度でのみ明らかでした。要約すると、コルヒチンは弱い抗酸化特性しかありませんが、酸化ストレスに対するある程度の保護を提供します。さらに重要なことは、この薬物による長期治療は、確立された肝硬変の退縮を引き起こす際に価値があるかもしれません。

Antioxidant and antifibrotic properties of colchicine were investigated in the carbon tetrachloride (CCl(4)) rat model. (1) The protective effect of colchicine pretreatment on CCl(4) induced oxidant stress was examined in rats subsequently receiving a single lethal dose of CCl(4). Urinary 8-isoprostane, kidney and liver malondialdehyde and kidney glutathione levels increased following CCl(4) treatment, but only the rise in kidney malondialdehyde was significantly inhibited by colchicine pretreatment. Serum total antioxidant levels were significantly higher in the colchicine pretreatment group. (2) The long term effects of colchicine treatment on CCl(4) induced liver damage were investigated using liver histology and biochemical markers (hydroxyproline and type III procollagen peptide). Co-administration of colchicine with sub-lethal doses of CCl(4) over 10 weeks did not prevent progression to cirrhosis. However, rats made cirrhotic with repeated CCl(4) challenge and subsequently treated with colchicine for 12 months, all showed histological regression of cirrhosis. (3) The antioxidant effect of colchicine in vitro was evident only at very high concentrations compared to other plasma antioxidants. In summary, colchicine has only weak antioxidant properties, but does afford some protection against oxidative stress; more importantly, long term treatment with this drug may be of value in producing regression of established cirrhosis.