免疫グロブリン治療は、神経腫瘍活性の低下と細胞外マトリックスの変化の改善に関連するマウス心筋炎を改善します

目的：ヒトに対して病原性ではなく脳脊髄炎ウイルスによって誘発されるマウス心筋炎に対する免疫グロブリンの効果を調べ、血漿サイトカインおよびカテコー​​ルアミンレベル、および治療によるまたは治療なしで細胞外マトリックスの変化を分析しました。 背景：免疫グロブリン療法が抗ウイルス効果によりマウスコックスサッキムイールスB3心筋炎を抑制したことを以前に示しました。しかし、心筋炎に対する免疫グロブリンの有益な効果が抗ウイルス効果または他の未知の効果によるものであるかどうかはまだ決定されていません。 方法：脳脊髄炎ウイルスに対するヒト免疫グロブリン（ポリグロビン-N）の抗ウイルス活性は、in vitroで決定されました。免疫グロブリン（1 g/kg/日）をウイルス感染マウスに毎日2週間腹腔内投与し、実験Iでのウイルス接種と同時に、実験IIでウイルス接種後14日目に投与されました。 結果：in vitroでのプラーク還元法のアッセイでは、免疫グロブリンの抗ウイルス活性を検出できませんでした。in vivo研究は、免疫グロブリン投与が、実験Iの間質性フィブリン沈着との心筋壊死と、血漿カテコール、インターフェロンα、および溶解性間溶血吸着分子-1の減少により、実験IIの心室リモデリングの改善を伴う間質性線維症の両方の心筋壊死を改善することを示しました。 結論：免疫グロブリン療法は、神経腫瘍活性の低下による細胞外マトリックスの変化の改善に関連する心筋炎を抑制する可能性があります。

OBJECTIVES: We examined effects of immunoglobulin on murine myocarditis induced by encephalomyocarditis virus, not pathogenic to humans, and analyzed the plasma cytokine and catecholamine levels and the changes of the extracellular matrix with or without the treatment. BACKGROUND: We have previously shown that immunoglobulin therapy suppressed murine coxsackievirus B3 myocarditis by an antiviral effect. However, it is not yet determined whether beneficial effects of immunoglobulin for myocarditis are due to antiviral effects or to other unknown effects. METHODS: Antiviral activity of human immunoglobulin (Polyglobin-N) against encephalomyocarditis virus was determined in vitro. Immunoglobulin (1 g/kg/day) was administered intraperitoneally to the virus-infected mice daily for two weeks, beginning simultaneously with virus inoculation in experiment I and on day 14 after virus inoculation in experiment II. RESULTS: Antiviral activity of immunoglobulin could not be detected in the assay of a plaque-reduction method in vitro. The in vivo study showed that immunoglobulin administration ameliorated both myocardial necrosis with interstitial fibrin deposition in experiment I and interstitial fibrosis with the improvement of ventricular remodeling in experiment II by the reduction of plasma catecholamines, interferon-alpha, and soluble intercellular adhesion molecule-1. CONCLUSIONS: Immunoglobulin therapy could suppress myocarditis associated with the improvement of extracellular matrix changes by the reduction of neurohumoral activity.