ヌクレオソームコアのDNA損傷は、ヒト切除ヌクレアーゼによって修復するために難治性です

ヒトのヌクレオチド切除修復に対するヌクレオソームの効果を調査するために、ヌクレオソームコアに（6-4）光プロダクトを含むモノヌクレオソームを調製し、再構成されたヒト切除ヌクレアーゼ系と細胞抽出物でその修復を調べました。ヌクレオソームDNAは、両方のシステムで裸のDNAのヌクレオソームDNAの割合で修復されます。これらの結果は、転写活性DNAのそれと比較して、全体的なゲノムDNAの修復速度がかなり遅いことを示すin vivoデータと一致しています。さらに、我々の結果は、ヌクレオソームにおけるDNAの1次梱包がクロマチン中のDNAのゆっくりした修復の主要な決定因子であることを示しています。

To investigate the effect of nucleosomes on nucleotide excision repair in humans, we prepared a mononucleosome containing a (6-4) photoproduct in the nucleosome core and examined its repair with the reconstituted human excision nuclease system and with cell extracts. Nucleosomal DNA is repaired at a rate of about 10% of that for naked DNA in both systems. These results are in agreement with in vivo data showing a considerably slower rate of repair of overall genomic DNA relative to that for transcriptionally active DNA. Furthermore, our results indicate that the first-order packing of DNA in nucleosomes is a primary determinant of slow repair of DNA in chromatin.