タバコの煙の吸入は、ラットのドーパミン作動性ニューロンを刺激します

人間では、ニコチンは、ニコチンが全身注射を介して投与される動物モデルとは対照的に、タバコの煙の吸入によって自己投与されます。本研究の目的は、タバコの煙吸入がニコチンの全身投与後の報告された活性化とは異なるドーパミン作動性の投射に影響を与えるかどうかを明確にすることでした。この目的のために、1.0または0.1 mgのニコチンを含むタバコからのタバコの煙は、ネグラートへの吸入によって送達され、逆行性が特定されたnigrostriatalおよびメソリンビックドーパミンニューロンから記録しました。1.0 mgのニコチンタバコからの煙吸入により、中膜ドーパミンニューロンの放電活性が急激に増加しましたが、ニグレトリア細胞は反応性が低くなりました。この活性化は、メカミルアミン（2.0 mg/kg、i.v。）によって速やかに拮抗されました。対照的に、0.1 mgのニコチンタバコから供給された煙は効果がありませんでした。これらの発見は、吸入されたニコチンによるメソリムビックドーパミンニューロンの増強活性化が、タバコ喫煙のやりがいのある特性と、喫煙を停止する新しい治療法の有効性にも関連する可能性があることを示唆しています。

In humans, nicotine is self administered by inhalation of tobacco smoke as opposed to animal models, where nicotine is administered via systemic injection. The aim of the present study was to clarify whether tobacco smoke inhalation would affect dopaminergic projections differently from the reported activation after the systemic administration of nicotine. For this purpose, tobacco smoke from cigarettes containing 1.0 or 0.1 mg nicotine was delivered by inhalation to rats, while recording from antidromically identified nigrostriatal and mesolimbic dopamine neurons. Smoke inhalation from 1.0 mg nicotine cigarettes caused a peculiar abrupt increase of discharge activity of mesolimbic dopamine neurons, while nigrostriatal cells were less responsive. This activation was promptly antagonized by mecamylamine (2.0 mg/kg, i.v.). In contrast, smoke delivered from 0.1 mg nicotine cigarettes was ineffective. These findings suggest that the boosting activation of mesolimbic dopamine neurons by inhaled nicotine might be relevant for the rewarding properties of tobacco smoking and also for the effectiveness of new treatments to stop smoking.