TCR-CD3複合体の内在化と細胞内運命

表面TCR-CD3複合体の数は、新しいポリペプチドの合成と分泌の平衡、その内在化、リサイクル、および分解によって維持されます。TCR-CD3複合体の異なるサブユニットは、同じ細胞内輸送ダイナミクスを表示しません。したがって、刺激がない場合、TCRおよびゼータ鎖は、ほとんどがリサイクルされているCD3サブユニットよりも高い速度で分解される可能性があります。抗原、抗TCR-CD3抗体、またはプロテインキナーゼCの薬理学的活性化因子によるT細胞活性化は、TCR-CD3内在化の増加をもたらし、その後、TCR-CD3表面レベルのダウンモジュレーションが続きます。内在化されると、TCR-CD3複合体はリサイクル経路に入るか、リソソームに分類されて分解されます。タンパク質セリンキナーゼとタンパク質チロシンキナーゼは、TCR-CD3複合体の内在化と細胞内ソーティングに影響を与える可能性があります。これらの結果に沿って、TCR-CD3リガンドはTCR-CD3の内在化と分解の両方を刺激しますが、プロテインキナーゼC活性化因子は内在化のみを刺激します。適用された刺激に応じて、1つまたは複数のTCR-CD3サブユニットからの内在化モチーフは、複合体のエンドサイトーシスルーティングを媒介します。TCR-CD3の細胞内運命におけるシグナル伝達分子の関与、内在化と細胞内ソートのための配列の性質と位置、およびT細胞活性化におけるダウンレギュレーションの役割は、依然として主要なオープンな質問です。

The number of surface TCR-CD3 complexes is maintained by an equilibrium between the synthesis and secretion of new polypeptides, their internalization, recycling, and degradation. The different subunits of the TCR-CD3 complex do not display the same intracellular trafficking dynamics. Thus, in the absence of stimuli, TCR and zeta chains may be degraded at a higher rate than CD3 subunits, which are mostly recycled. T-cell activation by antigen, anti-TCR-CD3 antibodies, or pharmacological activators of protein kinase C, results in increased TCR-CD3 internalization, followed by the downmodulation of TCR-CD3 surface levels. Once internalized, TCR-CD3 complexes may either enter a recycling pathway or be sorted to lysosomes and degraded. Protein serine kinases and protein tyrosine kinases may influence the internalization and intracellular sorting of TCR-CD3 complexes. In line with these results TCR-CD3 ligands stimulate both TCR-CD3 internalization and degradation, whereas protein kinase C activators stimulate internalization only. Depending on the stimulus applied, internalization motifs from one or several TCR-CD3 subunits mediate endocytic routing of the complex. The involvement of signaling molecules in the intracellular fate of TCR-CD3, the nature and location of sequences for internalization and intracellular sorting, and the role of downregulation in T-cell activation are still the main open questions.