ショウジョウバエの首謀者のヒトホモログであるMaml1は、Notch受容体の転写共活動因子です

ノッチ受容体は、ハエ、カエル、人間のように多様な生物の細胞胎児の測定に関与しています。ショウジョウバエのメラノガスターでは、ノッチの機能喪失変異は、表皮になる細胞が運命を切り替えて神経細胞に区別する「神経原性」表現型を生成します。リガンドの活性化時に、ノッチ（ICN）の細胞内ドメインは核に移行し、ハエの毛のないDNA結合タンパク質サプレッサー（Su（h））と直接相互作用します。哺乳類、遺伝子転写を活性化する。しかし、ノッチ誘導遺伝子発現の正確なメカニズムは完全には理解されていません。遺伝子の首謀者は、ショウジョウバエのNotch変異の修飾子の複数の遺伝的スクリーンで特定されています。ここでは、ショウジョウバエ遺伝子の首謀者のヒトホモログであるMaml1をクローンし、核体に局在する130 kDのタンパク質をコードすることを示します。MAML1は、4つの哺乳類のノッチ受容体すべてのアンキリンリピートドメインに結合し、ICNおよびRBP-JKAPPAとDNA結合複合体を形成し、HES1のNotch誘導転写を増幅します。これらの研究は、ショウジョウバエの首謀者とノッチの間の遺伝的リンクを説明する分子メカニズムを提供し、MAML1がNotchシグナル伝達の転写共活動因子として機能することを示しています。

Notch receptors are involved in cell-fate determination in organisms as diverse as flies, frogs and humans. In Drosophila melanogaster , loss-of-function mutations of Notch produce a 'neurogenic' phenotype in which cells destined to become epidermis switch fate and differentiate to neural cells. Upon ligand activation, the intracellular domain of Notch (ICN) translocates to the nucleus, and interacts directly with the DNA-binding protein Suppressor of hairless (Su(H)) in flies, or recombination signal binding protein Jkappa (RBP-Jkappa) in mammals, to activate gene transcription. But the precise mechanisms of Notch-induced gene expression are not completely understood. The gene mastermind has been identified in multiple genetic screens for modifiers of Notch mutations in Drosophila. Here we clone MAML1, a human homologue of the Drosophila gene Mastermind, and show that it encodes a protein of 130 kD localizing to nuclear bodies. MAML1 binds to the ankyrin repeat domain of all four mammalian NOTCH receptors, forms a DNA-binding complex with ICN and RBP-Jkappa, and amplifies NOTCH-induced transcription of HES1. These studies provide a molecular mechanism to explain the genetic links between mastermind and Notch in Drosophila and indicate that MAML1 functions as a transcriptional co-activator for NOTCH signalling.