報酬欠乏症症候群：行動障害の遺伝的側面

脳のドーパミン作動性およびオピオ産の報酬経路は、食事、愛、生殖の喜びのドライブを提供するため、生存にとって重要です。これらは「自然報酬」と呼ばれ、側坐核と前頭葉でのドーパミンの放出を伴います。しかし、ドーパミンの同じ放出と喜びの感覚の生産は、アルコール、コカイン、メタンフェタミン、ヘロイン、ニコチン、マリファナ、その他の薬物などの「不自然な報酬」、およびギャンブル、食事、その他の薬物などの「不自然な報酬」によって生成されます。セックス、および行動をとるリスクによる。これらの化合物や行動にはまっている人のほんの少ない人だけが、中毒になっている人とどの要因を区別しているかを尋ねるのは合理的です。通常、これらの行動は完全に自発的であり、環境要因が主要な役割を果たしていると想定されています。ただし、これらの行動はすべて重要な遺伝的要素を持っているため、1つ以上のバリアント遺伝子の存在は、おそらくこれらの行動の危険因子として作用します。報酬経路の主要な神経伝達物質はドーパミンであるため、ドーパミン合成、分解、受容体、およびトランスポーターの遺伝子は妥当な候補です。しかし、セロトニン、ノルエピネフリン、GABA、オピオイド、およびカンナビノイドニューロンはすべて、ドーパミン代謝とドーパミンニューロンを修飾します。これらの神経伝達物質の遺伝子のさまざまな組み合わせの欠陥は、報酬欠乏症症候群（RDS）をもたらし、そのような個人は不自然な報酬の乱用のリスクがあることを提案しました。その重要性のため、[図：テキストを参照]ドーパミンD2受容体の遺伝子は主要な候補遺伝子でした。過去10年間の研究では、さまざまな被験者グループで、DRD2遺伝子のTAQ I A1対立遺伝子がアルコール依存症、薬物乱用、喫煙、肥満、強迫的なギャンブル、およびいくつかの人格特性に関連していることが示されています。その後、他のドーパミン、オピオイド、カンナビノイド、ノルエピネフリン、および関連遺伝子がリストに追加されました。他の行動障害と同様に、これらは多種的に継承されており、各遺伝子は分散のごく一部しか占めていません。複数の遺伝子の寄与を同時に調べる関連関連の多変量解析などの技術は、多遺伝子障害の遺伝的構成を理解するための約束を保持します。

The dopaminergic and opioidergic reward pathways of the brain are critical for survival since they provide the pleasure drives for eating, love and reproduction; these are called 'natural rewards' and involve the release of dopamine in the nucleus accumbens and frontal lobes. However, the same release of dopamine and production of sensations of pleasure can be produced by 'unnatural rewards' such as alcohol, cocaine, methamphetamine, heroin, nicotine, marijuana, and other drugs, and by compulsive activities such as gambling, eating, and sex, and by risk taking behaviors. Since only a minority of individuals become addicted to these compounds or behaviors, it is reasonable to ask what factors distinguish those who do become addicted from those who do not. It has usually been assumed that these behaviors are entirely voluntary and that environmental factors play the major role; however, since all of these behaviors have a significant genetic component, the presence of one or more variant genes presumably act as risk factors for these behaviors. Since the primary neurotransmitter of the reward pathway is dopamine, genes for dopamine synthesis, degradation, receptors, and transporters are reasonable candidates. However, serotonin, norepinephrine, GABA, opioid, and cannabinoid neurons all modify dopamine metabolism and dopamine neurons. We have proposed that defects in various combinations of the genes for these neurotransmitters result in a Reward Deficiency Syndrome (RDS) and that such individuals are at risk for abuse of the unnatural rewards. Because of its importance, the gene for the [figure: see text] dopamine D2 receptor was a major candidate gene. Studies in the past decade have shown that in various subject groups the Taq I A1 allele of the DRD2 gene is associated with alcoholism, drug abuse, smoking, obesity, compulsive gambling, and several personality traits. A range of other dopamine, opioid, cannabinoid, norepinephrine, and related genes have since been added to the list. Like other behavioral disorders, these are polygenically inherited and each gene accounts for only a small per cent of the variance. Techniques such as the Multivariate Analysis of Associations, which simultaneously examine the contribution of multiple genes, hold promise for understanding the genetic make up of polygenic disorders.