P2Y受容体の分子薬理学

膜結合P2受容体は、細胞間シグナル伝達における細胞外ヌクレオチドの作用を媒介します。P2X受容体はリガンド依存性イオンチャネルですが、P2Y受容体はGタンパク質共役受容体のスーパーファミリーに属します。これまでのところ、P2Yファミリーは、クローン化され、機能的に定義された8つのサブタイプで構成されています。そのうちの5つ（p2y1、p2y2、p2y4、p2y6、p2y11）は、ヒト組織に存在します。P2Y3-、P2Y8およびTP2Y受容体は種のオーソログである可能性があります。クローン化されたヒトP2Y受容体の主要な生理学的アゴニストは、ADP（P2Y1）、UTP/ATP（P2Y2）、UTP（P2Y4）、UDP（P2Y6）およびATP（P2Y11）です。ラットP2Y4受容体は、UTPとATPの両方によって活性化されます。p2Y受容体の膜貫通ドメイン（TMS）6および7の外顔面における極アミノ酸残基の特定のパターンは、サブタイプのリガンド特異性を説明する場合があります。Suraminは、p2Y4およびTP2Y受容体を除き、ほとんどのP2Y受容体で拮抗薬として作用します。PPADは、ヒトP2Y4-およびP2Y6受容体であるP2Y1-をブロックすることが示されています。対照的に、ヌクレオチド類似体2'-デオキシ-N6-メチルアデノシン-3 '、5'-ビスリン酸（MRS 2179）は、P2Y1受容体の強力で選択的な拮抗薬のようです。クローン化され、機能的に発現したすべてのP2Y受容体は、ホスホリパーゼCと結合することができます。P2Y11受容体は、アデニル酸シクラーゼとTP2Y受容体の刺激をこのシグナル伝達経路の阻害に加えます。血小板中のアデニル酸シクラーゼの阻害を媒介する受容体など、その他の機能的に定義されたサブタイプは、まだクローン化されていません。P2Y1 mRNAの分布は広まっています。受容体は、血小板凝集において重要な役割を果たし、内皮由来の弛緩因子一酸化窒素のアデニンヌクレオチド誘発放出を媒介します。P2Y1受容体は、神経神経シグナル伝達伝達の変調にも関与している可能性があります。P2Y2転写産物は豊富に分布しています。その機能的役割の重要な例の1つは、気道上皮における塩化物イオンフラックスの制御です。P2Y4受容体は胎盤で高度に発現しています。P2Y6受容体の分布は、心臓、血管、脳を含む広範です。P2Y11受容体は、免疫細胞の分化に役割を果たす可能性があります。

Membrane-bound P2-receptors mediate the actions of extracellular nucleotides in cell-to-cell signalling. P2X-receptors are ligand-gated ion channels, whereas P2Y-receptors belong to the superfamily of G-protein-coupled receptors. So far, the P2Y family is composed of eight cloned and functionally defined subtypes. Five of them (P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6 and P2Y11) are present in human tissues. The P2Y3-, p2y8- and tp2y-receptors may be species orthologues. The principal physiological agonists of the cloned human P2Y-receptors are ADP (P2Y1), UTP/ATP (P2Y2), UTP (P2Y4), UDP (P2Y6) and ATP (P2Y11). The rat P2Y4-receptor is activated by both UTP and ATP. Specific patterns of polar amino acid residues in the exofacial portions of transmembrane domains (TMs) 6 and 7 of the P2Y-receptors may account for the ligand specificity of the subtypes. Suramin acts as an antagonist at most P2Y-receptors with the exception of P2Y4- and tp2y-receptors. PPADS has been shown to block P2Y1-, the human P2Y4- and P2Y6-receptors. The nucleotide analogue 2'-deoxy-N6-methyladenosine-3',5'-bisphosphate (MRS 2179), in contrast, seems to be a potent and selective antagonist at the P2Y1-receptor. All cloned and functionally expressed P2Y-receptors are able to couple to phospholipase C. The P2Y11-receptor mediates in addition a stimulation of adenylate cyclase and the tp2y-receptor an inhibition of this signal transduction pathway. Other functionally defined subtypes, e.g., the receptor mediating an inhibition of adenylate cyclase in blood platelets, are not yet cloned. The distribution of P2Y1 mRNA is widespread. The receptor plays a crucial role in blood platelet aggregation and mediates the adenine nucleotide-induced release of the endothelium-derived relaxing factor nitric oxide. P2Y1-receptors may also be involved in the modulation of neuro-neural signalling transmission. P2Y2 transcripts are abundantly distributed. One important example for its functional role is the control of chloride ion fluxes in airway epithelia. The P2Y4-receptor is highly expressed in the placenta. The distribution of the P2Y6-receptor is widespread including heart, blood vessels and brain. The P2Y11-receptor may play a role in the differentiation of immunocytes.