アセトアミノフェンの作用のメカニズム：シクロオキシゲナーゼ3はありますか？

パラセタモールとしても知られるアセトアミノフェンは、強力な抗肥大および鎮痛作用を伴う非ステロイド性抗炎症薬ですが、非常に弱い抗炎症活性を備えています。人間に投与すると、尿中のプロスタグランジン代謝産物のレベルを低下させますが、血小板または胃粘膜によるプロスタグランジンの合成を減少させません。アセトアミノフェンはシクロオキシゲナーゼ（COX）-1とCOX-2の両方のin vitroで弱い阻害剤であるため、これまでの未確認のCOX、おそらくCOX-3を阻害する可能性があります。動物研究では、異なる組織のホモジネートのコックス酵素は、アセトアミノフェンの阻害作用に対する感受性が異なります。これは、酵素の2つのアイソフォームがあるという証拠かもしれません。最近、高濃度の非ステロイド性抗炎症薬で誘導されたCOX-2のバリアントは、アセトアミノフェンによる阻害に非常に敏感であることが示されました。したがって、COX-3は、COX-2をコードする同じ遺伝子の産物である可能性がありますが、分子特性が異なります。

Acetaminophen, also known as paracetamol, is a nonsteroidal anti-inflammatory drug with potent antipyretic and analgesic actions but with very weak anti-inflammatory activity. When administered to humans, it reduces levels of prostaglandin metabolites in urine but does not reduce synthesis of prostaglandins by blood platelets or by the stomach mucosa. Because acetaminophen is a weak inhibitor in vitro of both cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2, the possibility exists that it inhibits a so far unidentified form of COX, perhaps COX-3. In animal studies, COX enzymes in homogenates of different tissues vary in sensitivity to the inhibitory action of acetaminophen. This may be evidence that there are >2 isoforms of the enzyme. Recently, a variant of COX-2 induced with high concentrations of nonsteroidal anti-inflammatory drugs was shown to be highly sensitive to inhibition by acetaminophen. Therefore COX-3 may be a product of the same gene that encodes COX-2, but have different molecular characteristics.