共刺激光：抗CD28ではなくCD80またはCD86によるCD4+ T細胞の活性化は、TH2サイトカインプロファイルにつながります

TH細胞分化におけるCD28とCTLA-4の役割を調べるために、新しいミクロスフェアベースのシステムを使用して、ABまたはCD80/CD86によるCD28ライゲーションの効果を比較しました。1セットのビーズは、抗CD3および抗CD28 ABでコーティングして調製しました。別のビーズのセットは、ビーズに抗CD3およびマウスCD80-IG融合タンパク質またはマウスCD86-IG融合タンパク質を固定化することにより調製されました。3セットのビーズは、脾臓CD4 T細胞を活性化および分化させる能力に対する影響で比較されました。精製されたナイーブCD4（+）細胞がin vitroで刺激された場合、同様の大きさの堅牢な増殖が3つのビーズすべてによって誘導されました。サイトカイン分泌を調べると、すべてのビーズ製剤により、IL-2の同等の蓄積が誘発されました。対照的に、TH2サイトカインIL-4、IL-10、およびIL-13のサイトカイン分泌パターンに著しい違いがありました。B7-IG刺激培養では、高濃度のTH2サイトカインがありましたが、抗CD28刺激培養には低い濃度または検出不能な濃度がありました。抗CTLA-4 FABの添加B7を介したIL-4分泌。これらの研究は、B7がTh2分化の重要かつ強力な刺激因子であり、抗CD28がこの効果を防ぐことを示しています。

To examine the role of CD28 and CTLA-4 in Th cell differentiation, we used a novel microsphere-based system to compare the effects of CD28 ligation by Ab or CD80/CD86. One set of beads was prepared by coating with anti-CD3 and anti-CD28 Ab. Another set of beads was prepared by immobilizing anti-CD3 and murine CD80-Ig fusion protein or murine CD86-Ig fusion protein on the beads. The three sets of beads were compared in their effects on the ability to activate and differentiate splenic CD4 T cells. When purified naive CD4(+) cells were stimulated in vitro, robust proliferation of similar magnitude was induced by all three sets of beads. When cytokine secretion was examined, all bead preparations induced an equivalent accumulation of IL-2. In contrast, there was a marked difference in the cytokine secretion pattern of the Th2 cytokines IL-4, IL-10, and IL-13. The B7-Ig-stimulated cultures had high concentrations of Th2 cytokines, whereas there were low or undetectable concentrations in the anti-CD28-stimulated cultures. Addition of anti-CTLA-4 Fab augmented B7-mediated IL-4 secretion. These studies demonstrate that B7 is a critical and potent stimulator of Th2 differentiation, and that anti-CD28 prevents this effect.