CCケモカイン肝臓および活性化調節化ケモカイン（LARC）/マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）-3アルファ/CCL20の誘導性発現と、アトピー性皮膚炎におけるその役割

肝臓と活性化調節化ケモカイン（LARC）/マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）-3alpha/CCL20は、粘膜の卵胞関連上皮細胞によって構成的に発現し、Immation脱硬性細胞やImmation界面細胞やCCR6を発現する細胞を結成するCCケモカインです。アルファ（4）ベータ（7）（高）腸を求める記憶T細胞。ここでは、皮膚のLARC/CCL20発現を調べます。LARC/CCL20 mRNAおよびタンパク質は、IL-1ALPHAや腫瘍壊死因子（TNF）-alphaなどの炎症誘発性サイトカインを刺激すると、一次ヒト角化細胞で誘導されました。マウスでは、IL-1ALPHAおよびTNF-alphaの皮内注射により、LARC/CCL20およびその受容体CCR6の転写産物の局所蓄積が急速に誘導され、後者に数時間の遅れがありました。ヒトでは、LARC/CCL20の免疫染色は、正常な皮膚組織にある場合は弱くなりましたが、アトピー性皮膚炎を伴う病変皮膚組織で強く増強されました。さらに、CD1A、CD3、またはHLA-DRなどのマーカーを伴う細胞の大規模な浸潤が、アトピー性皮膚病変に存在していました。多くの浸潤細胞は、新しく生成されたモノクローナル抗CCR6によってCCR6（+）であることがわかった。しかし、表皮内に存在するランゲルハンス細胞は、正常およびアトピー性の皮膚組織で抗CCR6によってほとんど染色されませんでした。さらに、Atopic皮膚炎患者では、LARC/CCL20の血漿レベルが上昇することがわかりました。集合的に、我々の結果は、表皮ケラチノサイトがIL-1ALPHAやTNF-alphaなどの炎症誘発性サイトカインを刺激するとLARC/CCL20を生成し、CCR6発現の未熟樹状細胞およびメモリ/エフェクターT細胞を炎症皮膚の皮膚の皮膚の皮膚に引き付けることを示唆しています。皮膚炎。ただし、LARC/CCL20は、ランゲルハンス細胞の皮膚への恒常性移動に大きな役割を果たしていない場合があります。

Liver-and activation-regulated chemokine (LARC)/macrophage inflammatory protein (MIP)-3alpha/CCL20 is a CC chemokine which is constitutively expressed by follicle-associated epithelial cells in the mucosa, and attracts cells expressing CCR6 such as immature dendritic cells and alpha(4)beta(7)(high) intestine-seeking memory T cells. Here, we examine LARC/CCL20 expression in the skin. LARC/CCL20 mRNA and protein were induced in primary human keratinocytes upon stimulation with proinflammatory cytokines such as IL-1alpha and tumor necrosis factor (TNF)-alpha. In mice, intradermal injection of IL-1alpha and TNF-alpha rapidly induced a local accumulation of transcripts for LARC/CCL20 and its receptor CCR6 with a lag of several hours in the latter. In humans, immunostaining of LARC/CCL20 was weak if any in normal skin tissues but strongly augmented in lesional skin tissues with atopic dermatitis. Furthermore, massive infiltration of cells with markers such as CD1a, CD3 or HLA-DR was present in atopic skin lesions. Many infiltrating cells were also found to be CCR6(+) by a newly generated monoclonal anti-CCR6. However, Langerhans cells residing within the epidermis were hardly stained by anti-CCR6 in normal and atopic skin tissues. Furthermore, plasma levels of LARC/CCL20 were found to be elevated in patients with atopic dermatitis. Collectively, our results suggest that epidermal keratinocytes produce LARC/CCL20 upon stimulation with proinflammatory cytokines such as IL-1alpha and TNF-alpha, and attract CCR6-expressing immature dendritic cells and memory/effector T cells into the dermis of inflamed skin such as atopic dermatitis. LARC/CCL20 may not, however, play a major role in homeostatic migration of Langerhans cells into the skin.