中枢ニコチン性受容体における 3-ピリジルアミンリガンドの合成と活性

ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) リガンドとして、一連の 30 種類の 2-(3-ピリジルアミノメチル) アゼチジン、ピロリジン、およびピペリジン類似体が調査されました。一般に、ピロリジニルおよび多くのアゼチジニル化合物は、ピペリジンに比べて高い親和性で結合することが見出されています。3 つのシリーズでは、平行した構造変化 (立体化学、N-メチル化、および/またはクロロ置換) が、一貫して親和性の平行なシフトを引き起こすわけではありません。より活性な化合物（Ｋ（ｉ）親和性値は８．９から９０ｎＭの範囲）は、皮下注射後のマウスのテールフリックアッセイにおいて、ニコチンとほぼ同程度の鎮痛作用を示した。

A series of thirty 2-(3-pyridylaminomethyl)azetidine, pyrrolidine and piperidine analogues as nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands was explored. In general, pyrrolidinyl and many azetidinyl compounds were found to bind with enhanced affinity relative to the piperidines. In the three series, the parallel structural changes (stereochemistry, N-methylation and/or chloro substitution) do not consistently lead to parallel shifts in affinity. The more active compounds (K(i) affinity values ranging from 8.9 to 90 nM) were about as analgesic as nicotine in a tail-flick assay in mice after subcutaneous injections.