FLDマウスのリポジストロフィーは、核タンパク質をコードする新しい遺伝子、リピンの変異に起因します

脂肪肝ジストロフィー（FLD）遺伝子に変異を運ぶマウスは、体脂肪、脂肪肝臓、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性の喪失を特徴とする遺伝的に不均一な障害のヒト脂肪異系の特徴を持っています。位置クローニングを通じて、私たちは遺伝子を分離し、2つの独立した変異対立遺伝子、FLDとFLD（2J）を特徴付けました。遺伝子（LPIN1）は、リピンと名付けた新しい核タンパク質をコードしています。FLDおよびFLD（2J）マウスで観察された脂肪組織腫瘤の還元と一致して、野生型LPIN1 mRNAは脂肪組織で高レベルで発現し、3T3-L1前脂肪細胞の分化中に誘導されます。我々の結果は、脂肪組織の正常な組織の発達にリピンが必要であることを示しており、ヒト脂肪異系の候補遺伝子を提供します。Lipinは、哺乳類種の少なくとも3人のメンバーを含む核タンパク質の新規ファミリーと、ヒトから酵母までの遠い関連生物のホモログを定義しています。

Mice carrying mutations in the fatty liver dystrophy (fld) gene have features of human lipodystrophy, a genetically heterogeneous group of disorders characterized by loss of body fat, fatty liver, hypertriglyceridemia and insulin resistance. Through positional cloning, we have isolated the gene responsible and characterized two independent mutant alleles, fld and fld(2J). The gene (Lpin1) encodes a novel nuclear protein which we have named lipin. Consistent with the observed reduction of adipose tissue mass in fld and fld(2J)mice, wild-type Lpin1 mRNA is expressed at high levels in adipose tissue and is induced during differentiation of 3T3-L1 pre-adipocytes. Our results indicate that lipin is required for normal adipose tissue development, and provide a candidate gene for human lipodystrophy. Lipin defines a novel family of nuclear proteins containing at least three members in mammalian species, and homologs in distantly related organisms from human to yeast.