ヒアルロナンは、平滑筋細胞と出現性線維芽細胞によるコラーゲンの収縮を促進します：CD44の役割と収縮性リモデリングへの影響

リモデリングは、細胞が損傷の部位で動脈壁を縮小すると、再狭窄に寄与します。これは、組織のリモデリングが創傷収縮を達成する創傷治癒に類似している可能性があります。ヒアルロン（HA）は創傷マトリックスで顕著であり、胎児の瘢痕を阻害します。HAは、血管形成術の後に動脈壁にも生成され、そこでは収縮性リモデリングを阻害する可能性があります。この仮説は、マトリックス収縮のモデルを使用してin vitroでテストされました。霊長類の大動脈平滑筋細胞と臨床線維芽細胞を、HAの量の増加（0％〜50％、wt/wt）を含むコラーゲンIゲルに播種しました。両方の細胞タイプは、18時間でコラーゲンだけの直径を約65％減少させました。HAゲル収縮（mmの直径：0％ha、7。7+/- 0.9; 2％、7.1 +/- 0.7; 10％、6.7 +/- 0.5; 50％、5.6 +/- 0.9; P<0.05 for>/= 10％）、細胞の拡散とテロポディア、およびコラーゲンフィブリルの周囲の蓄積。これらの効果は、CD44受容体に対する抗体が細胞形状を変化させることなくペリセルラーコラーゲンの蓄積をブロックし、ゲル収縮を強化したため、部分的に細胞HA結合によって媒介されました。CD44の役割は特異的でした。なぜなら、ヒアルロン酸媒介運動性（RHAMM）の受容体を阻害することは効果がなかったからです。Ss（1） - Integrinsはコラーゲンの収縮を完全に阻害しましたが、HAを含むゲルにはCD44およびSS（1） - Integrin遮断が完全に阻害される必要がありました。メタロプロテイナーゼ阻害剤Batimastatは効果がなかったため、コラーゲンの再編成と収縮の強化はコラゲナーゼ活性の増加に起因しませんでした。要約すると、HAは、血管形成後の収縮性リモデリングを媒介する可能性が最も高い細胞タイプによるコラーゲンの再編成を強化しました。これらの効果はCD44依存性であったため、収縮性のリモデリングと再狭窄を防ぐための治療の潜在的な標的を提供します。

Remodeling contributes to restenosis when cells shrink the artery wall at sites of injury. This may be analogous to wound healing, where tissue remodeling achieves wound contraction. Hyaluronan (HA) is prominent in wound matrix and inhibits fetal scarring. HA is also produced in the artery wall after angioplasty, where it may inhibit constrictive remodeling. This hypothesis was tested in vitro using a model of matrix contraction. Primate aortic smooth muscle cells and adventitial fibroblasts were seeded into collagen I gels containing increasing amounts of HA (0% to 50%, wt/wt). Both cell types reduced the diameter of collagen alone approximately 65% at 18 hours. HA significantly increased gel contraction (diameter in mm: 0% HA, 7. 7+/-0.9; 2%, 7.1+/-0.7; 10%, 6.7+/-0.5; 50%, 5.6+/-0.9; P<0.05 for >/=10%), cell spreading and telopodia, and pericellular accumulation of collagen fibrils. These effects were mediated in part by cellular HA binding, because an antibody against CD44 receptors blocked pericellular collagen accumulation and enhanced gel contraction without altering cell shape. The role of CD44 was specific, because inhibiting receptor for hyaluronic acid-mediated motility (RHAMM) had no effect. Blocking ss(1)-integrins completely inhibited contraction of collagen, but gels containing HA required CD44 and ss(1)-integrin blockade for complete inhibition. Enhanced collagen reorganization and contraction were not attributable to increased collagenase activity, because the metalloproteinase inhibitor batimastat had no effect. In summary, HA enhanced collagen reorganization by the cell types most likely to mediate constrictive remodeling after angioplasty. These effects were CD44-dependent, thus providing a potential target for therapies to prevent constrictive remodeling and restenosis.