キレート化療法の評価に使用される血清非トランスフェリン結合鉄の成分であるデスフェリオキサミンの栄養鉄

この研究では、「デスフェリオキサミン誘発性鉄」（DCI）と呼ばれる血清非トランスフェリン結合鉄（NTBI）の成分を監視する方法を紹介します。蛍光が鉄によって化学的に消光されるプローブフルオレセインデスフェリオキサミン（FL-DFO）で測定されます。DCIは、サラセミアメジャーのほとんどの患者の血清で発見されました（27人中27人の検査済み、範囲1.5-8.6マイクローム）が、遺伝性ヘモクロマトーシス症の患者の少数（39人の患者の95人のサンプル、範囲0.4-1.1 microm）でのみ発見されました。48のコントロールのいずれも。この方法は、キレート化療法を受けている患者の血清中の鉄の出現を監視するために適用されました。Deferriprone（L1）の経口投与直後の患者の短期（2時間）のフォローアップ（L1）は、血清へのDCIの実質的な動員を示しました（30〜60分以内に最大10ミクロム）。L1からFL-DFOへのDCIの移動は、事前に形成されたL1鉄複合体でin vitroで観察され、3：1を超えるL1/鉄比でも発生しました。患者への経口L1と静脈内DFOの同時投与は、in vivoでのL1からDFOへの鉄のシャトルと一致して、DCIのL1を介した上昇を廃止しました。L1からアポトランスフェリンへの同様の鉄の移動がin vitroで観察され、L1はin vivoで他の高親和性リガンドに鉄をシャトルできるという概念に実験的サポートを貸し出しました。これらの結果は、高度に浸透性のL1が細胞内キレーターシャトルとして機能し、透過性の低いDFOが細胞外鉄の沈んで機能する、キレート剤の組み合わせを使用するための理論的根拠を提供します。DCIアッセイの潜在的な応用は、キレート剤作用を研究するためのものであり、患者のキレート化状態の指標としてです。

This study introduces a method for monitoring a component of serum non-transferrin-bound iron (NTBI), termed "desferrioxamine-chelatable iron" (DCI). It is measured with the probe fluorescein-desferrioxamine (Fl-DFO), whose fluorescence is stoichiometrically quenched by iron. DCI was found in the serum of most patients with thalassemia major (21 of 27 tested, range 1.5-8.6 microM), but only in a minority of patients with hereditary hemochromatosis (8 of 95 samples from 39 patients, range 0.4-1.1 microM) and in none of 48 controls. The method was applied to monitoring the appearance of iron in the serum of patients under chelation therapy. Short-term (2 hours) follow-up of patients immediately after oral administration of deferriprone (L1) showed substantial mobilization of DCI into the serum (up to 10 microM within 30-60 minutes). The transfer of DCI from L1 to Fl-DFO was observed in vitro with preformed L1-iron complexes, and occurred even at L1/iron ratios exceeding 3:1. Simultaneous administration of oral L1 and intravenous DFO to patients abrogated the L1-mediated rise in DCI, consistent with the shuttling of iron from L1 to DFO in vivo. A similar iron transfer from L1 to apo-transferrin was observed in vitro, lending experimental support to the notion that L1 can shuttle iron in vivo to other high-affinity ligands. These results provide a rationale for using chelator combinations, with the highly permeant L1 acting as an intracellular chelator-shuttle and the less permeant DFO serving as an extracellular iron sink. Potential applications of the DCI assay may be for studying chelator action and as an index of patient chelation status.