グレリンは、モチリンに構造的な類似性を持つ胃からの食欲刺激信号です

背景と目的：：成長ホルモンセクレクター受容体の内因性リガンドであるグレリンは、最近ラットの胃で同定されました。レプチンおよび迷走神経活動に関連したエネルギーバランスに対する胃ペプチドグレリンの効果を調べました。 方法：：食物摂取、酸素消費、胃内容排出、および視床下部神経ペプチドY（NPY）メッセンジャーRNA発現は、マウスのグレリンの3つの脳室内または腹腔内注射の後に測定されました。胃の迷走神経活動は、ラットでの静脈内投与後に記録されました。胃のグレリン遺伝子発現は、ノーザンブロット分析によって評価されました。グレリンとインターロイキン（IL）-1ベータの繰り返しの同時投与を5日間継続しました。 結果：：グレリンは、視床下部神経ペプチドY（NPY）およびY（1）受容体に対する作用を通じて、モチリンと強力なオレキシジェニック活性を備えた胃前動態活性を示しました。グレリンは、活性を増加させた他の食欲不振ペプチドとは対照的に、胃の迷走神経求心性排出を減少させました。胃のグレリン遺伝子発現は、断食およびOB/OBマウスで増加し、レプチンとIL-1ベータの投与により減少しました。末梢投与されたグレリンは、IL-1ベータ誘発食欲不振をブロックし、食物摂取量を促進し、エネルギー消費を減少させることにより、ポジティブなエネルギーバランスを生み出しました。 結論：：レプチンとIL-1ベータによって負に調節されるグレリンは、胃によって分泌され、arcuate NPY発現を増加させます。これは、y（1）受容体を介して作用して食物摂取量を増やし、エネルギー消費を減少させます。したがって、胃ペプチドグレリンは、レプチンからの下流のオレキシジェニック経路の一部として機能する可能性があり、肥満だけでなく、食欲不振と皮膚症の潜在的な治療標的です。

BACKGROUND & AIMS: : Ghrelin, an endogenous ligand for growth hormone secretagogue receptor, was recently identified in the rat stomach. We examined the effects of the gastric peptide ghrelin on energy balance in association with leptin and vagal nerve activity. METHODS: : Food intake, oxygen consumption, gastric emptying, and hypothalamic neuropeptide Y (NPY) messenger RNA expression were measured after intra-third cerebroventricular or intraperitoneal injections of ghrelin in mice. The gastric vagal nerve activity was recorded after intravenous administration in rats. Gastric ghrelin gene expression was assessed by Northern blot analysis. Repeated coadministration of ghrelin and interleukin (IL)-1 beta was continued for 5 days. RESULTS: : Ghrelin exhibited gastroprokinetic activity with structural resemblance to motilin and potent orexigenic activity through action on the hypothalamic neuropeptide Y (NPY) and Y(1) receptor, which was lost after vagotomy. Ghrelin decreased gastric vagal afferent discharge in contrast to other anorexigenic peptides that increased the activity. Ghrelin gene expression in the stomach was increased by fasting and in ob/ob mice, and was decreased by administration of leptin and IL-1 beta. Peripherally administered ghrelin blocked IL-1 beta-induced anorexia and produced positive energy balance by promoting food intake and decreasing energy expenditure. CONCLUSIONS: : Ghrelin, which is negatively regulated by leptin and IL-1 beta, is secreted by the stomach and increases arcuate NPY expression, which in turn acts through Y(1) receptors to increase food intake and decrease energy expenditure. Gastric peptide ghrelin may thus function as part of the orexigenic pathway downstream from leptin and is a potential therapeutic target not only for obesity but also for anorexia and cachexia.