副腎クロマフィン細胞に対するグルココルチコイドの効果

哺乳類の副腎は、解剖学的に異なる2つの部分で構成されています。ステロイドを合成する外側皮質と、カテコールアミン生産クロムフィン細胞を含む中央髄質です。異なる胚の起源に由来しますが、成体動物の2つの分泌組織は、構造的に関連しているだけでなく、機能的にもあります。皮質によって産生されるステロイドホルモンのクラスであるグルココルチコイドは、髄質クロマフィン細胞にさまざまな影響を及ぼします。それらは、転写因子として作用するグルココルチコイド受容体の活性化を介して、mRNA合成を上昇またはダウンレギュレートすることにより、特定の遺伝子の発現を調節します。グルココルチコイドによる陽イオンチャネルへの直接結合と調節とmRNAまたはタンパク質の安定性の制御は、グルココルチコイド作用の他の提案されているメカニズムです。ノルアドレナリンをアドレナリンに変換する酵素であるフェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼの活性は、グルココルチコイドによって刺激され、ノルアドレナリン性クロマフィン細胞への変換を引き起こします。グルココルチコイド作用の他の表現型症状には、カテコールアミン合成、貯蔵、分泌のアップレギュレーションが含まれます。さらに、グルココルチコイドはクロムフィン細胞の分化に関与しています。しかし、最近の遺伝子ノックアウト実験は、アドレナリン作動性の獲得にのみグルココルチコイドシグナル伝達が必要であることを示唆していますが、ノルアドレナリン作動性表現型ではありません。

The mammalian adrenal gland consists of two anatomically distinct parts: an outer cortex that synthesizes steroids and a central medulla that contains catecholamine-producing chromaffin cells. Although derived from different embryological origins, the two secretory tissues in the adult animal are functionally as well as structurally linked. Glucocorticoids, a class of steroid hormones produced by the cortex, exert a variety of effects on medullary chromaffin cells. They modulate the expression of specific genes via activation of glucocorticoid receptors that act as transcription factors and either up- or down-regulate mRNA synthesis. The direct binding to and modulation of cation channels by glucocorticoids as well as the control of mRNA or protein stability are other proposed mechanisms of glucocorticoid action. The activity of phenylethanolamine N-methyltransferase, the enzyme that converts noradrenaline into adrenaline, is stimulated by glucocorticoids, which causes the conversion of noradrenergic to adrenergic chromaffin cells. Other phenotypic manifestations of glucocorticoid action include the upregulation of catecholamine synthesis, storage, and secretion. Furthermore, glucocorticoids have been implicated in chromaffin cell differentiation. However, recent gene knockout experiments suggest that glucocorticoid signalling is required only for the acquisition of the adrenergic but not the noradrenergic phenotype.