転写因子AP-4は、免疫グロブリン - カッパプロモーターE-Box Elementsのリガンドです

免疫グロブリン（IG） - ヒトおよびマウスからのカッパプロモーターは、保存された配列を共有しています。オクタマー要素は、すべてのIGプロモーターに共通しており、その機能には極めて重要です。ただし、IG可変遺伝子ファミリー間で異なる他の保存された配列モチーフは、正常なプロモーター機能に必要です。これらの保存されたモチーフは、オクターマーの非存在下では転写を刺激しません。1つの例は、E47/E12タイプ（5'-CAGCTG-3 '）のEボックスです。これは、サブグループIIおよびVIを除き、ヒトおよびマウスIg-Kappa遺伝子サブグループ/ファミリーのすべてのプロモーターに含まれています。関連するマウスファミリー。本研究では、E47ではなく、遍在的に転写因子AP-4を発現し、ヒトおよびマウスB細胞株に由来する核抽出物を使用して電気泳動移動度シフトアッセイでテストした場合、カッパプロモーターEボックスと特異的に相互作用することを示しています。さらに、E47とは異なり、AP-4は、無傷のカッパプロモーターに関する以前の研究と一致しているトランク活性化因子として作用しませんでした。これらのデータと、ヒトおよびマウスカッパプロモーターの間の5'-cagctg-3 'モチーフの保存に基づいて、AP-4はIg-kappaプロモーターEボックスの主要なリガンドであることを提案します。

Immunoglobulin (Ig)-kappa promoters from humans and mice share conserved sequences. The octamer element is common to all Ig promoters and pivotal for their function. However, other conserved sequence motifs, that differ between Ig variable gene families, are required for normal promoter function. These conserved motifs do not stimulate transcription in the absence of an octamer. One example is an E-box of the E47/E12 type (5'-CAGCTG-3'), which is found in all promoters of the human and murine Ig-kappa gene subgroups/families, with the exception of subgroups II and VI and their related murine families. In the present study we show that the ubiquitously expressed transcription factor AP-4, and not E47, interacts specifically with the kappa promoter E-boxes when tested in electrophoretic mobility-shift assays using nuclear extracts derived from human and murine B-cell lines. Furthermore, AP-4, unlike E47, did not act as a transactivator, which is in agreement with previous studies on intact kappa promoters, showing that transcription is absent when the octamer element has been mutated. Based on these data, and the conservation of the 5'-CAGCTG-3' motif among human and murine kappa promoters, we propose that AP-4 is the major ligand for Ig-kappa promoter E-boxes.